La proteína «Señuelo» funciona contra múltiples variantes del SARS-CoV-2, informan investigadores – ScienceDaily

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Según un estudio de Nature Chemical Biology realizado por investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago, un tratamiento farmacológico que actúa como señuelo contra el SARS-CoV-2 ha sido muy eficaz para prevenir la muerte y el daño pulmonar en modelos animales humanizados graves. 19 enfermedad. El estudio sugiere que el fármaco tiene el potencial de tratar a pacientes con COVID-19, incluidos aquellos que han sido infectados con variantes agresivas del SARS-CoV-2.

El autor principal del estudio es Asrar Malik, profesor del departamento de farmacología y medicina regenerativa de la Facultad de Medicina de la UIC. Jalees Rehman, profesor del departamento de farmacología y medicina regenerativa y del departamento de medicina, es coautor principal del estudio, «El señuelo diseñado por ACE2 atenúa el daño pulmonar y la muerte inducida por las variantes del SARS-CoV-2».

«Aunque las vacunas siguen siendo la mejor opción para prevenir las infecciones por COVID-19, las complicaciones a largo plazo y la muerte, el desarrollo de tratamientos efectivos para pacientes vulnerables es urgente, especialmente a medida que continúan surgiendo nuevas variantes», dijo Rehman.

«Las personas vulnerables que corren el riesgo de desarrollar COVID-19 grave incluyen aquellas que no están vacunadas o que están inmunocomprometidas y, por lo tanto, sus sistemas inmunitarios no pueden protegerlas incluso después de haber recibido vacunas y refuerzos», dijo. «Además, las nuevas variantes del SARS-CoV-2, como la variante omicron más nueva, pueden evadir parcialmente el sistema inmunitario y causar infecciones avanzadas. Para todos los pacientes vulnerables, debemos crear una serie de tratamientos para que la atención médica los profesionales pueden elegir el fármaco o la combinación de fármacos más apropiados, según el estadio y la gravedad de la enfermedad de cada paciente».

El tratamiento farmacológico, desarrollado a través de una asociación entre la UIC y la Universidad de Illinois Urbana-Champaign, consiste en una proteína ACE2 diseñada artificialmente con una capacidad de unión sin precedentes para la proteína espiga del SARS-CoV-2, que se une a los receptores de proteína ACE2 naturales ubicados en humanos células y causa el COVID-19. El fármaco funciona compitiendo por la proteína espiga y absorbiendo los virus antes de que puedan unirse y entrar en las células.

En estudios con animales de COVID-19 grave, los investigadores utilizaron modelos de ratón diseñados para transportar la proteína ACE2 humana. Con múltiples regímenes de tratamiento, los ratones infectados recibieron el fármaco por vía intravenosa. Los investigadores encontraron que los ratones que recibieron el tratamiento mostraron una mortalidad significativamente reducida y ninguna evidencia significativa de síndrome respiratorio agudo severo, el sello distintivo de la enfermedad y la principal causa de muerte. Los ratones que recibieron el fármaco también recuperaron el apetito y el peso, que son signos de recuperación.

También se observaron beneficios cuando los ratones fueron expuestos a la variante gamma agresiva, lo que sugiere la amplia aplicabilidad del fármaco contra las variantes de COVID-19 emergentes.

«Las tasas reducidas de acumulación de líquido en los pulmones y la muerte en el grupo de tratamiento ilustran el potencial del señuelo ACE2 para ayudar a las personas con COVID-19 grave», dijo Malik. La acumulación severa de líquido en el pulmón es una de las complicaciones de COVID-19 que dificulta la respiración de los pacientes y lleva a la necesidad de un ventilador.

En estudios posteriores, los investigadores probaron qué tan bien el cebo se uniría y neutralizaría múltiples variantes de SARS-CoV-2. Observaron que el cebo podía unirse a las proteínas de punta de todas las variantes probadas, que incluían las variantes alfa, beta, gamma, delta y épsilon, que estaban disponibles en el momento del estudio. También descubrieron que se unía por igual, si no mejor, a las variantes que la cepa original del virus.

«Teniendo en cuenta la aparición de omicron, es una excelente noticia que el cebo ACE2 haya podido unir y neutralizar diferentes variantes, y esto refuerza el potencial de este fármaco como tratamiento, incluso contra variantes nuevas o futuras del virus», dijo Rehman. .

Una de las cosas interesantes del fármaco, dijo Rehman, es que tiene el potencial de usarse en combinación con otros fármacos, especialmente aquellos que evitan la replicación del virus que ya ha entrado en las células o fármacos que evitan una respuesta inmunitaria excesiva, lo cual en sí mismo puede empeorar las complicaciones de COVID-19.

Los investigadores también encontraron que la proteína del cebo podría administrarse por inhalación directamente a los pulmones de los ratones.

Aunque muchos de los animales tratados se recuperaron, algunos ratones desarrollaron cicatrices en los pulmones con el tiempo. Según los investigadores, esto destaca la importancia de estudiar y también desarrollar terapias para las complicaciones a largo plazo de la COVID-19, como la COVID-19 a largo plazo.

La investigación fue financiada en parte por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (P01HL060678, P01HL151327, R01HL154538, R01HL152515. R43AI162329, R01HL157489, T32HL007829).

Lianghui Zhang de la UIC, profesor asistente en el departamento de farmacología y medicina regenerativa, y Erik Procko, profesor asociado en el departamento de bioquímica de la UIUC, también son coautores principales del estudio.

Otros coautores del artículo son Shiqin Xiong, Matthew Lindeblad, Laura Cooper, Lijun Rong, Anthony Gugliuzza, Soumajit Dutta, Matthew Chan, Timothy Fan, Keith Bailey, Diwakar Shukla y Kui Chan.

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