La quimioterapia para el glioblastoma puede funcionar mejor por la mañana que por la tinieblas

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Un tipo agresivo de cáncer de cerebro, el glioblastoma no tiene cura. Los pacientes sobreviven un promedio de 15 meses después del diagnóstico, y menos del 10% de los pacientes sobreviven más de cinco años. Si bien los investigadores están estudiando posibles nuevas terapias a través de ensayos clínicos en curso, un nuevo estudio de la Universidad de Washington en St. Louis sugiere que un pequeño ajuste al tratamiento estándar actual, administrar quimioterapia por la mañana en lugar de por la noche, podría agregar algunos meses. a la supervivencia del paciente.

El estudio aparece en línea en la revista. Avances en neurooncología.

La supervivencia global media de todos los pacientes del estudio fue de aproximadamente 15 meses después del diagnóstico. Aquellos que recibieron el fármaco de quimioterapia temozolomida por la mañana tuvieron una mediana de supervivencia global de aproximadamente 17 meses después del diagnóstico, en comparación con una media de supervivencia global de aproximadamente 13 meses y medio para los que tomaron el fármaco por la noche, una diferencia estadísticamente significativa en aproximadamente 3 meses y medio.

“Estamos trabajando duro para desarrollar mejores tratamientos para este cáncer mortal, pero aún así, lo mejor que podemos hacer ahora es prolongar la supervivencia y tratar de preservar la calidad de vida de nuestros pacientes”, dijo el coautor principal. -oncólogo Jian L. Campian, MD, PhD, profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina. “Estos resultados son emocionantes porque sugieren que podemos prolongar la supervivencia simplemente dando nuestra quimioterapia estándar por la mañana”.

Los coautores principales Joshua B. Rubin, MD, PhD, profesor de pediatría y neurociencia en la Facultad de Medicina, y Erik D. Herzog, PhD, Viktor Hamburger Distinguished Professor y profesor de biología en Artes y Ciencias, desarrollaron una colaboración para estudiar ritmos circadianos y su efecto sobre el glioblastoma. Rubin y Herzog publicaron estudios en los que analizaron modelos de glioblastoma en ratones y encontraron que la temozolomida era más eficaz cuando se administraba por la mañana.

“En mi laboratorio, estábamos estudiando los ritmos diarios en los astrocitos, un tipo de célula que se encuentra en el cerebro sano”, dijo Herzog. “Descubrimos que algunos eventos celulares en las células sanas variaban con la hora del día. Trabajando con el Dr. Rubin, preguntamos si las células de glioblastoma también tienen ritmos diarios. Y si es así, eso las hace más sensibles al tratamiento en ciertos momentos. ¿Momentos? Los estudios consideran la hora del día a pesar de que apuntan a un proceso biológico que varía con la hora del día y con un medicamento que se elimina rápidamente del cuerpo. Necesitaremos ensayos clínicos para verificar este efecto, pero la evidencia hasta ahora sugiere que el estándar de “tratamiento del glioblastoma durante los últimos 20 años podría mejorarse simplemente pidiendo a los pacientes que tomen el medicamento aprobado por la mañana”.

En el estudio actual, los investigadores, dirigidos por los primeros autores Anna R. Damato, estudiante graduada en neurociencia de la División de Biología y Ciencias Biomédicas, y Jingqin (Rosy) Luo, PhD, profesora asociada de cirugía en la División de Ciencias de la Salud. y codirector del Recurso Compartido de Bioestadística del Centro Oncológico de Siteman – también señaló que entre un subconjunto de pacientes con los llamados tumores metilados MGMT, la mejora en la supervivencia con la quimioterapia matutina fue más pronunciada. Los pacientes con este tipo de cáncer tienden a responder mejor a la temozolomida en general. Para los 56 pacientes con tumores metilados MGMT, la mediana de supervivencia general fue de aproximadamente 25 meses y medio para los que tomaron el medicamento por la mañana y de 19 meses y medio para los que lo tomaron por la noche, una diferencia de aproximadamente seis meses. , que fue estadísticamente significativo.

“La diferencia de seis meses fue bastante asombrosa”, dijo Campian. “La temozolomida fue aprobada para el tratamiento del glioblastoma en 2005 sobre la base de una mejora en la supervivencia de 10 semanas. Por lo tanto, cualquier mejora en la supervivencia más allá de los dos meses es bastante significativa”.

En este estudio retrospectivo, los investigadores analizaron datos de 166 pacientes con glioblastoma tratados en el Centro Oncológico Siteman del Hospital Barnes-Jewish y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington entre enero de 2010 y diciembre de 2018. Todos los pacientes recibieron atención estándar para el glioblastoma. Se sometieron a una cirugía para extirpar la mayor cantidad posible de cada tumor y luego recibieron radioterapia junto con el fármaco de quimioterapia temozolomida. Una vez que se completó el régimen de radiación y temozolomida, los pacientes continuaron tomando una dosis de mantenimiento de temozolomida, tomada en forma de cápsula oral, por la mañana o por la noche, según la preferencia de sus oncólogos.

“Hasta ahora, nunca hemos considerado que el momento de la temozolomida podría ser importante, por lo que depende del médico tratante aconsejar al paciente cuándo tomarla”, dijo Campian, que trata a pacientes en el Centro de Tumores Cerebrales de Siteman. “Muchos oncólogos lo administran por la noche porque los pacientes tienden a informar menos efectos secundarios en ese momento. También vimos esto en nuestro estudio. Pero podría ser que el aumento de los efectos secundarios, que podemos manejar con otras terapias, sea una señal de que el medicamento funciona de forma más eficaz “.

Damato agregó: “Se han examinado diferentes medicamentos para administrarlos a las células en diferentes momentos del día y se ha demostrado que grandes porcentajes de estos medicamentos tienen efectos dependientes de la hora del día en la supervivencia celular. La medicación que se absorbe podría cambiar a lo largo del día . Por lo tanto, los efectos secundarios podrían cambiar a lo largo del día “.

Campian advirtió que se trataba de un análisis retrospectivo relativamente pequeño. Ella y sus colegas están llevando a cabo un ensayo clínico en el que los pacientes con glioblastoma recién diagnosticado se asignan al azar para recibir temozolomida por la mañana o por la noche. Estos estudios serán necesarios para determinar si el momento del tratamiento puede realmente mejorar la supervivencia de los pacientes con glioblastoma.

“No ha habido nuevos medicamentos aprobados para el glioblastoma en más de una década”, dijo Luo. “Esto hace que sea necesario pensar en otros posibles cambios que hacen que un fármaco sea más eficaz. La cronoterapia, o la administración programada de fármacos, basada en los ritmos circadianos, se está convirtiendo en un tema popular. Es práctico y factible implementar la cronoterapia para optimizar los fármacos existentes. y tratamientos “.

Este trabajo fue apoyado por el Programa de Inversión Siteman del Centro Oncológico Alvin J. Siteman a través de fondos de la Fundación para el Barnes-Jewish Hospital y el Barnard Trust; El Children’s Discovery Institute; y el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), números de subvención P30CA091842 y F31CA250161.

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