La sensación de picor se origina en las propias células de la piel, tras reportar un exceso de lípidos

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Una picazón devastadora en la piel causada por una enfermedad hepática grave resulta tener una causa sorprendente. Su descubrimiento apunta a posibles nuevas terapias para la picazón y muestra que la capa externa de la piel es más que aislante.

El descubrimiento, que aparece el 2 de abril en Gastroenterología, indica que las células de queratinocitos de la superficie de la piel actúan como lo que el investigador principal Wolfgang Liedtke, MD PhD, llama “pre-neuronas”.

“Las células de la piel en sí mismas son sensoriales bajo ciertas condiciones, particularmente la capa más externa de células, los queratinocitos”, dijo Liedtke, profesor de neurología en la Facultad de Medicina de Duke.

Este estudio de picazón de la enfermedad hepática, realizado con colegas en México, Polonia, Alemania y la Universidad de Wake Forest, es una continuación de la búsqueda de Liedtke para comprender un canal de iones permeable al calcio en la superficie celular llamado TRPV4, que descubrió hace 20 años en Rockefeller. Universidad.

El canal TRPV4 juega un papel crucial en muchos tejidos, incluida la sensación de dolor. Se sabía que existía en las células de la piel, pero nadie sabía por qué.

“Las ideas iniciales fueron que desempeña un papel en la forma en que la piel está estratificada y la función de barrera de la piel”, dijo Liedtke. “Pero esta investigación actual nos está llevando a un territorio más emocionante que la piel iluminada por la luna como órgano sensorial”. Una vez que reciben una señal química de picazón, los queratinocitos transmiten la señal a las terminaciones nerviosas de la piel que pertenecen a las células nerviosas sensibles a la picazón en el ganglio de la raíz dorsal cerca de la columna vertebral.

“El Dr. Liedtke y yo teníamos un interés desde hace mucho tiempo en el papel de TRPV4 en la piel, basándonos en nuestras colaboraciones anteriores, decidimos centrarnos en la picazón crónica”, dijo Yong Chen, profesor asistente de neurología en Duke, quien es el primer autor de El estudio.

Los investigadores encontraron que en una enfermedad hepática llamada colangitis biliar primaria (PBC), los pacientes quedan con un exceso de lisofosfatidilcolina (LPC), un lípido o grasa fosforilado, que circula en el torrente sanguíneo. Luego demostraron que LPC, inyectado en la piel de ratones y monos, causa picazón.

Más tarde quisieron comprender cómo este lípido podía provocar una sensación de picazón agresiva. “Si la picazón ocurre en la CBP, es tan debilitante que los pacientes pueden necesitar un hígado nuevo. Así de grave puede ser”, dijo Liedtke. Es importante destacar que la piel no presenta inflamación crónica en la CBP, lo que significa que hay una picazón debilitante en ausencia de inflamación crónica de la piel.

Los investigadores encontraron que cuando LPC llega a la piel, el lípido puede unirse directamente a TRPV4. Una vez unido, activa directamente el canal de iones para abrir la puerta a los iones de calcio, que son un mecanismo de conmutación universal para muchos procesos celulares.

Pero en este caso, la señal hace algo sorprendente. Los investigadores siguieron una cascada de señales dentro de la célula donde una molécula pasa a otra, provocando que se forme una pequeña burbuja en la superficie de la célula de la piel llamada vesícula. Las vesículas están diseñadas para que broten células y se lleven todo lo que contienen.

En este caso, las burbujas contenían algo sorprendente: micro-ARN, y funcionaba como una molécula de señalización. “Esto es una locura, porque normalmente se sabe que los microARN son reguladores de genes”. Dijo Liedtke.

Resulta que este fragmento particular de microARN es en sí mismo la señal que evoca el picor.

Después de identificarlo como microARN miR-146a, los investigadores inyectaron la molécula por sí misma en ratones y monos y encontraron que picaba inmediatamente, no horas después, como si estuviera regulando genes.

“La investigación futura abordará qué neuronas sensoriales específicas de la picazón responden al miR-146a, además de la señalización dependiente de TRPV1 que encontramos, así como su mecanismo en profundidad”, dijo Chen.

Con la ayuda de especialistas en hígado alemanes y polacos que han recolectado datos de sangre y picazón en pacientes con PBC, los investigadores encontraron que los niveles sanguíneos de microARN-146a coincidían con la gravedad de la picazón, al igual que los niveles de LPC.

Conocer todas las partes de la señalización que conduce desde el exceso de fosfo-lípidos, LPC, hasta una picazón intolerable ofrece a los científicos una nueva forma de buscar marcadores avanzados de enfermedad hepática, dijo Liedtke.

Y señala nuevas vías para tratar la picazón, posiblemente desensibilizando los canales TRPV4 en la piel con un tratamiento tópico, atacando los microARN específicos que provocan la picazón o el agotamiento de LPC dirigido.

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