La transcripción críptica, un nuevo aberración en las células matriz de los mamíferos vinculado al envejecimiento

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Aunque los signos visibles del envejecimiento son generalmente inconfundibles, descifrar qué los desencadena ha sido un verdadero desafío. Investigadores del Baylor College of Medicine e instituciones colaboradoras encontraron que un fenómeno celular llamado transcripción críptica, que se había descrito previamente y se había relacionado con el envejecimiento en levaduras y gusanos, está elevado en las células madre de mamíferos que envejecen.

El equipo informa en el periódico. Envejecimiento de la naturaleza esa transcripción críptica ocurre porque un mecanismo celular que la mantiene bajo control se desmorona a medida que las células envejecen. Los resultados sugieren que las estrategias que controlan la transcripción críptica podrían tener efectos a favor de la longevidad.

«En trabajos anteriores, hemos demostrado que la transcripción críptica en levaduras y gusanos no solo es un marcador del envejecimiento, sino también una causa», dijo el autor para correspondencia, el Dr. Weiwei Dang, profesor asistente de genética molecular y humana y del Centro Huffington sobre el Envejecimiento en Baylor. «Reducir la cantidad de esta transcripción aberrante en estos organismos ha prolongado su vida útil».

La transcripción críptica es un fenómeno que interfiere con los procesos celulares normales. La transcripción de genes normal es un primer paso en la producción de proteínas. Comienza en una ubicación específica del ADN llamada promotor. Aquí es donde el gen que codifica la proteína comienza a transcribirse en ARN, que finalmente se traduce en proteína. La transcripción de genes es un proceso celular bien regulado, pero a medida que las células envejecen, pierden la capacidad de controlarlo.

«Los promotores tienen una secuencia de ADN específica que identifica el punto de partida del proceso de transcripción que generalmente se encuentra antes de la secuencia de codificación de la proteína real», explicó Dang. «Pero las secuencias de tipo promotor existen en otros lugares, incluso a lo largo de la secuencia de codificación de la proteína real, y podrían iniciar la transcripción y generar transcripciones más cortas, llamadas transcripciones crípticas. Aquí investigamos si la transcripción críptica aumentaba con la edad en mamíferos y los posibles mecanismos involucrados en este fenómeno «.

El equipo trabajó con células madre de mamíferos, que se ha demostrado que desempeñan un papel importante en el envejecimiento. Adaptaron un método para detectar la transcripción críptica para determinar el nivel de esta transcripción en ratones y células madre humanas y células cultivadas. En comparación con las células madre jóvenes, las más antiguas tenían una mayor transcripción críptica. También observaron otras células envejecidas y descubrieron que, en la mayoría de las células que abarcan una amplia gama de tejidos, la transcripción críptica también aumentaba con la edad.

«En general, nuestros resultados indican que la alta transcripción críptica es un sello distintivo del envejecimiento de los mamíferos», dijo Dang.

Las células jóvenes tienen mecanismos para prevenir la transcripción críptica. En células de mamíferos envejecidas, los investigadores encontraron que uno de estos mecanismos, que implica restringir el acceso a la cromatina, el material que forma los cromosomas, está fallando, lo que facilita la producción de transcripciones crípticas.

«Aún no está claro cómo la alta transcripción críptica contribuye al envejecimiento, pero se está acumulando evidencia de que es tan dañino para los mamíferos como lo es para las levaduras y los gusanos», dijo Dang. «Los estudios futuros pueden conducir a formas de reducir los efectos pro-envejecimiento de la transcripción críptica».

Otros contribuyentes a este trabajo incluyen a Brenna S. McCauley, Luyang Sun, Ruofan Yu, Minjung Lee, Haiying Liu, Dena S. Leeman, Yun Huang y Ashley E. Webb. Los autores están asociados con una o más de las siguientes instituciones: Baylor College of Medicine, Texas A&M University, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Stanford University, Genentech y Brown University.

Este trabajo fue financiado por las subvenciones del NIH R01AG052507, R01AG053268, R01HL134780, R01HL146852 y T32AG000183; Premio CPRIT R1306 y beca de la Fundación Ted Nash Long Life.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Baylor. Original escrito por Homa Shalchi. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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