Las células de cáncer de páncreas se alimentan de ácido hialurónico

«Un tema rector central en mi laboratorio de investigación es que el cáncer de páncreas no responde al arsenal común de enfoques terapéuticos. Necesitamos pensar en este desafío de manera diferente», dijo Costas Lyssiotis, Ph.D., investigador principal del estudio. Él y su equipo estudian el metabolismo del cáncer de páncreas en modelos preclínicos: cómo las células obtienen los nutrientes y el espectro de nutrientes que utilizan para impulsar el crecimiento y permitir la resistencia terapéutica.

El microambiente tumoral, o las células que componen el tumor, son una combinación de muchos tipos de células diferentes, algunas malignas y otras no. El microambiente de un tumor pancreático es altamente estromal, lo que significa que la masa en sí está compuesta principalmente de tejido conectivo y células inmunitarias no cancerosas.

«El estroma ocurre en el proceso de curación natural del cuerpo», explicó Lyssiotis. «A medida que se forman estas cicatrices, se libera una gran cantidad de ácido hialurónico».

El ácido hialurónico, un polímero o una larga cadena de azúcares, es excelente para atraer y retener agua. Cuando gran parte está presente, los tumores pancreáticos se vuelven hiperdensos, las venas se colapsan y la sangre fluye. Lyssiotis dice que estos tumores se vuelven muy duros.

«No es que no haya venas o arterias dentro del tumor. Pero el sistema vascular que está allí no puede soportar la presión extrema».

La mayoría de los estudios sobre el ácido hialurónico en el cáncer de páncreas se han centrado en su papel en la creación de esta densidad. Un ensayo clínico reciente sin éxito también exploró formas de descomponer el ácido hialurónico y liberar presión sobre los tumores para permitir que el sistema vascular se expanda y administre medicamentos, que generalmente son difíciles de administrar debido a la falta de flujo sanguíneo.

Lyssiotis y su laboratorio querían comprender el ácido hialurónico más allá de su contribución a la composición fisiológica de las células de cáncer de páncreas. Consideraron la densidad de estos tumores y se preguntaron: si las células cancerosas no tienen acceso a los nutrientes derivados de la sangre, ¿cómo obtienen los nutrientes que alimentan el crecimiento de las células y se convierten en tumores?

El nuevo trabajo del laboratorio indica que una forma en que las células hacen esto es eliminando el propio ácido hialurónico.

«El ácido hialurónico no solo afecta a los tumores al crear esta densidad, lo que dificulta el tratamiento», dijo Lyssiotis. «Es literalmente una cadena de azúcares. En retrospectiva, tiene sentido que las células malignas también se alimenten de ácido hialurónico».

Lyssiotis dice que este estudio demuestra qué tan bien las células de cáncer de páncreas recolectan nutrientes para mantener su supervivencia y crecimiento.

«Agregamos otro ejemplo a un creciente cuerpo de evidencia de nutrientes y vías que no pensamos que usarían las células cancerosas para la eliminación».

Este estudio fue publicado en colaboración con un equipo dirigido por Kathryn Wellen, Ph.D., de la Universidad de Pensilvania. Su laboratorio ha demostrado que la inhibición de la vía de eliminación de azúcar bloquea el crecimiento del tumor. Juntos, estos estudios demuestran nuevas oportunidades a través de las cuales comprender mejor los matices del cáncer de páncreas.

«La gente ha estado estudiando el ácido hialurónico en el cáncer de páncreas durante 20 años y nadie había pensado en ver si podría ser un nutriente para las células cancerosas», dijo Lyssiotis. «Echaremos un vistazo más profundo a esta idea y veremos si representa una vulnerabilidad terapéutica que pueda ser drogada».

La financiación fue proporcionada por el Instituto Nacional del Cáncer (T32AI007413; F31CA243344; f31CA243344; K99CA243357; F31CA241357; F31CA24745701; R01CA237457, R01CA237466, R01CA237466, R21CA212958, R21CA212958; P30CA008748; P30CA008748; P30CA008748; CA046592 P30; R37CA237421, R01CA248160; r01CA244931; F99 / k00CA264414) ; Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (apoyo posdoctoral P30DK034933, U24DK097153; Stand Up To Cancer; Thompson Family Foundation; STARR Cancer Consortium; Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer; Fundación V para la Investigación del Cáncer; Fundación Sidney Kimmel; Fondo de Investigación Charles Woodson; Iniciativa sobre tumores cerebrales pediátricos de la UM y el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (T32HD007505).