Los calixarenos dobles se unen a los bloqueadores neuromusculares

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Bajo anestesia, los pacientes a menudo reciben bloqueadores neuromusculares relajantes musculares para facilitar la intubación y reducir el tono del músculo esquelético durante la cirugía. El uso de un medicamento para eliminar el agente bloqueador después de la operación mejora la recuperación del paciente y reduce el riesgo de complicaciones. En el diario Angewandte Chemie, un equipo de investigación canadiense ha informado sobre un nuevo antídoto de amplio espectro. Consiste en dos «copas» que están unidas entre sí y cubren los dos extremos del ascendedor.

Los bloqueadores neuromusculares son fármacos que inhiben la transmisión de estímulos a las sinapsis entre nervios y músculos al bloquear los sitios de unión de la acetilcolina en los receptores nicotínicos de acetilcolina. Los diferentes tipos de bloqueadores satisfacen diferentes necesidades de medicamentos. Los antídotos de esta clase son «fármacos que se unen a otros fármacos», capturando bloqueadores libres en el torrente sanguíneo y revirtiendo el bloqueo.

Hasta ahora, la mayoría de los «desbloqueadores» eran moléculas en forma de rosquilla que rodeaban a los bloqueadores en forma de barra. Para que esto funcione, el agujero de rosquilla debe ajustarse al grosor de la «varilla», que no es igual para todos los tipos de bloqueadores. Los diferentes bloqueadores requieren diferentes donas. Sin embargo, los bloqueadores comparten una estructura de varilla con dos extremos cargados positivamente (grupos amino) y las varillas tienen la misma longitud, ya que deben cerrar simultáneamente la brecha entre dos cavidades de unión de acetilcolina opuestas.

Un equipo de la Universidad de Victoria (Canadá) ha ideado un enfoque novedoso para crear un agente de liberación capaz de unir un amplio espectro de bloqueadores. En lugar de pasar las varillas por un orificio, el bloqueador protege ambos extremos de la varilla.

Fraser Hof y su equipo crearon moléculas en forma de copa conocidas como calix[4]- o calix[5]arenascalix = cáliz). Atacaron grupos cargados negativamente en los bordes superiores del «cáliz». Tales copas moleculares ocuparán moléculas cargadas positivamente como los extremos de la barra de bloqueo, pero no específicamente. Para lograr la selectividad de los bloqueadores, el equipo quería conectar dos copas entre sí mediante un segmento de conexión con una longitud que coincida exactamente con la de la barra en cuestión, colocando las dos copas de forma ordenada en ambos extremos.

Como el vínculo tenía que ser muy corto, hubo repulsión entre los dos bordes cargados negativamente del cáliz. La solución fue utilizar una barra de bloqueo como «plantilla». El equipo colocó grupos reactivos en las copas y dejó que se unieran a un bloqueador típico. Luego usaron un aglutinante adecuado (hidracina) para unir las dos copas atadas a la misma varilla de bloqueo.

Las «copas dobles», Super-sCx4 y Super-sCx5, se unen a un amplio espectro de bloqueadores neuromusculares con alta selectividad, pero no bloquean la acetilcolina y otras aminas fisiológicamente importantes.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Wiley. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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