Los científicos descubren que la molécula de azúcar en las células infectadas por el VIH desempeña un papel en la entretenimiento del sistema inmunológico

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Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Wistar, líder internacional en investigación biomédica en cáncer, inmunología, enfermedades infecciosas y desarrollo de vacunas, muestra cómo las características clave en la superficie de las células infectadas por el VIH ayudan a que la enfermedad evite la detección por parte del sistema inmunológico. También muestra cómo se pueden desactivar estas funciones. Los resultados, publicados en PLOS patógenos, son un primer paso hacia una nueva clase de tratamientos dirigidos no solo a suprimir la replicación del virus, sino también a matar las células que albergan virus persistentes que nos impiden curar la infección por VIH.

«Hemos identificado una interacción de punto de control glucoinmune como un mecanismo novedoso que permite que las células infectadas con el VIH eludan la vigilancia inmunológica», dijo Mohamed Abdel-Mohsen, Ph.D., profesor asistente en el Centro de Vacunación e inmunoterapia en el Instituto Wistar y coautor del artículo. «Y hemos desarrollado un nuevo enfoque que se dirige selectivamente a estas interacciones en la superficie de estas células infectadas».

La curación o remisión a largo plazo sigue siendo el Santo Grial de la investigación del VIH. Los tratamientos actuales pueden reducir el VIH a niveles indetectables, pero no pueden eliminarlo por completo. Por lo general, la enfermedad regresa rápidamente cuando se suspende el tratamiento. E incluso cuando se controla, el VIH aumenta el riesgo de otros problemas de salud, incluidos trastornos neurológicos, enfermedades cardiovasculares y cáncer.

Para el nuevo estudio, los investigadores observaron un tipo de molécula de azúcar llamada ácido siálico en la superficie de las células infectadas por el VIH. Estos azúcares se unen a receptores especiales llamados siglecs en la superficie de las células inmunes «asesinas naturales» que luchan contra las enfermedades. Cuando se activan, estos receptores actúan como inhibidores, reteniendo las células asesinas y haciendo que dejen de matar. «Pensamos: ‘¿Es posible que estas células infectadas con el VIH estén usando esta interacción, cubriéndose con estos azúcares para evadir la vigilancia inmunológica de los asesinos naturales?'», Dijo Abdel-Mohsen.

El laboratorio de Abdel-Mohsen descubrió que este era realmente el caso, y estas células infectadas pueden explotar esta conexión inhibitoria para evadir la vigilancia inmunológica. Luego, los investigadores investigaron si podían manipular esta conexión para hacer que las células asesinas fueran más efectivas para matar las células infectadas por el VIH. En primer lugar, analizaron si la desactivación de los inhibidores de las células asesinas desencadenaría todo su poder mortífero. Sin embargo, esto puede hacer que las células inmunitarias ataquen indiscriminadamente, destruyendo tanto las células sanas como las enfermas. Luego, los investigadores centraron su atención en las células del VIH. Utilizaron una enzima llamada sialidasa para eliminar los azúcares del ácido siálico que activaban los inhibidores inmunitarios. Sin embargo, esto nuevamente afectó a todas las células, haciendo que las células asesinas atacaran indiscriminadamente. Finalmente, desarrollaron un conjugado de sialidasa unido a anticuerpos del VIH. Este conjugado de anticuerpo-sialidasa se dirige solo al ácido siálico en las células del VIH. Con el ácido siálico eliminado de estas células, las células inmunitarias asesinas atacaron y destruyeron las células infectadas por el VIH, dejando en paz a las células sanas.

«Las células asesinas se convierten en una súper asesina para las células infectadas por el VIH y ahora las atacan selectivamente», dijo Abdel-Mohsen. «El descubrimiento puede ser un eslabón perdido en el enfoque de choque y muerte para el tratamiento del VIH que ha estado en el centro de la investigación en los últimos años», agregó. Este proceso de dos pasos implica primero «sacar» al VIH de la latencia para que pueda ser detectado, y luego estimular al sistema inmunológico para que «mate» el virus de una vez por todas. Sin embargo, aunque se han descubierto métodos efectivos para revertir la latencia, los científicos aún no han encontrado una forma de hacer que las células infectadas por el VIH sean más matables una vez que se reactivan. «Puede que tengamos el impacto, pero aún no tenemos la muerte», dijo Abdel-Mohsen. «Nuestro método en realidad aumenta la susceptibilidad de las células infectadas por el VIH a la muerte, que es una de las principales necesidades insatisfechas en el campo del VIH».

El primer autor Samson Adeniji, Ph.D., becario postdoctoral en Wistar, señaló que el enfoque del equipo podría probarse junto con terapias de anticuerpos ampliamente neutralizantes que actualmente se están estudiando en ensayos clínicos. «Combinando los enfoques, podríamos convertir estas células inmunes de un policía en una especie de Robocop», dijo.

Los investigadores también señalaron que, además del VIH, el enfoque podría tener aplicación clínica en el tratamiento de otras enfermedades infecciosas que pueden escapar del sistema inmunológico, incluidas la hepatitis y el COVID. A continuación, el equipo avanza con estudios en animales para probar los resultados in vivo. También están estudiando otras moléculas de azúcar del VIH que podrían desempeñar un papel similar al del ácido siálico. «Es probable que las células infectadas por el VIH eludan la vigilancia inmunitaria a través de muchos puntos de control glicoinmunes potenciales», dijo Abdel-Mohsen. «Estamos estudiando otros mecanismos y cómo romperlos».

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por El Instituto Wistar. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

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