Los hallazgos apuntan a la posibilidad de tratar y aprestar los defectos de origen antiguamente del origen

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Al describir una condición genética previamente desconocida que afecta a los niños, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Instituto de Medicina Genómica Rady para Niños dicen que también han encontrado un método potencial para prevenir la mutación genética mediante la administración de un medicamento durante el embarazo.

Los resultados aparecen publicados en la edición del 30 de septiembre de 2021 de El diario Nueva Inglaterra de medicina.

En el trabajo participaron investigadores de Egipto, India, Emiratos Árabes Unidos, Brasil y Estados Unidos. «Aunque varios médicos atendieron a estos niños, todos los niños exhibieron los mismos síntomas y todos tenían mutaciones de ADN en el mismo gen», dijo el autor principal Joseph G. Gleeson, MD, profesor de neurociencia en UC San Diego. Escuela de Medicina y director de neurociencia del Rady Children’s Institute for Genomic Medicine.

El equipo de investigación denominó la afección «síndrome de Zaki» después de que el coautor Maha S. Zaki, MD, PhD, del Centro Nacional de Investigación en El Cairo, Egipto, identificara por primera vez la afección. El síndrome de Zaki afecta el desarrollo prenatal de varios órganos del cuerpo, incluidos los ojos, el cerebro, las manos, los riñones y el corazón. Los niños sufren de discapacidades permanentes. La condición parece ser rara, pero se necesitan estudios futuros para determinar su prevalencia.

«Durante muchos años nos han desconcertado los niños con esta afección», dijo Gleeson. «Habíamos observado a niños de todo el mundo con mutaciones de ADN en el gen Wnt-less (WLS), pero no reconocimos que todos tenían la misma enfermedad hasta que los médicos compararon las notas clínicas. Nos dimos cuenta de que teníamos un trato con un nuevo síndrome que los médicos pueden reconocer y potencialmente prevenirse «.

El coautor Bruno Reversade, PhD, director de investigación de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación de Singapur (A * STAR), ayudó a identificar a varias familias con miembros con síndrome de Zaki e investigó una posible intervención terapéutica.

«Si bien hemos demostrado que es posible imitar la deficiencia de WNT con medicamentos específicos, el verdadero desafío fue superar, y posiblemente salvar, esta enfermedad congénita», dijo Reversade.

Mediante la secuenciación de todo el genoma, los investigadores documentaron mutaciones en el gen WLS, que controla los niveles de señalización de una proteína similar a una hormona conocida como Wnt (pronunciado wint). La señalización Wnt es un grupo altamente conservado de rutas de proteínas involucradas en el desarrollo embrionario.

Los científicos generaron células madre y modelos de ratón para el síndrome de Zaki y trataron la afección con un medicamento llamado CHIR99021, que aumenta la señalización de Wnt. En cada modelo de ratón, encontraron que CHIR99021 mejoraba las señales de Wnt y restauraba el desarrollo. Los embriones de ratón se convirtieron en partes del cuerpo que faltaban y los órganos reanudaron el crecimiento normal.

«Los resultados fueron muy sorprendentes porque se asumió que los defectos congénitos estructurales como el síndrome de Zaki no se podían prevenir con un medicamento», dijo el autor principal Guoliang Chai, PhD, ex becario postdoctoral en UC San Diego. Facultad de Medicina ahora en Capital Universidad de Medicina de Beijing, China. «Podemos ver que este medicamento, o medicamentos similares, posiblemente se utilicen para prevenir defectos de nacimiento si se puede diagnosticar a los bebés lo suficientemente temprano».

Los coautores incluyen: Changuk Chung, Zhen Li, Lu Wang, Trevor Marshall, Nan Jiang, Xiaoxu Yang, Jennifer McEvoy-Venneri, Valentina Stanley, Paula Anzenberg y Nhi Lang, todos en Rady Children’s y UC San Diego; Karl Willert, Universidad de San Diego; Emmanuelle Szenker-Ravi, Muznah Khatoo y Vanessa Wazny, Instituto del Genoma de Singapur; Jia Yu y David M. Virshup, Universidad Nacional de Sinapore; Rie Nygaard, Filippo Mancia, Rebecca Hernan y Wendy K. Chung, Universidad de Columbia; Rijad Merdzanic y Aida M. Bertoli-Avella, Centogene, Alemania; Maria BP Toralles y Paula ML Pitanga, Laboratorio y Genética Médica, Brasil; Ratna D. Puri, Hospital Sir Ganga Ram; y Nouriya Al-Sannaa, Centro de Salud de Dhahran, Arabia Saudita.

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