Los hallazgos podrían influir en el crecimiento futuro de la vacuna COVID-19 – ScienceDaily

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Las respuestas de las células T dirigidas contra el dominio de unión del receptor de la proteína de la punta del SARS-CoV-2 se han asociado con la protección contra la infección por el SARS-CoV-2 en personas vacunadas con o sin cáncer, observándose respuestas más bajas de las células T en pacientes con cánceres de la sangre, según los resultados de un estudio publicado en Descubrimiento del cánceruna revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

La eficacia de las vacunas contra el COVID-19 generalmente se mide por los niveles de anticuerpos, pero esto puede no ser una métrica confiable, explicó Laurence Zitvogel, MD, PhD, profesor del Instituto Gustave Roussy en Villejuif, Francia. «Las respuestas inmunitarias humorales monitoreadas por los títulos de anticuerpos solo son útiles de forma transitoria y no están bien correlacionadas con la protección», dijo. “Los anticuerpos no duran más de un par de semanas en una determinada posinfección o posvacunación. Los datos muestran que los anticuerpos contra la proteína espiga del SARS-CoV-2 no lograron predecir una protección efectiva contra la reinfección o la ‘infección revolucionaria’”. .

La medición de los niveles de anticuerpos es una forma de controlar la presencia y la actividad de los linfocitos B de memoria, que son células inmunitarias que producen anticuerpos y representan el primer brazo de la inmunidad adaptativa. Los linfocitos T, otro tipo de célula inmunitaria, representan el segundo brazo de la inmunidad a largo plazo y pueden amplificarse durante la infección para destruir directamente las células infectadas.

En este estudio, Zitvogel y sus colegas examinaron si las respuestas de las células T podrían ser un indicador confiable de protección contra la infección por SARS-CoV-2 en individuos sanos y en pacientes con cáncer que no habían estado expuestos al virus durante la primera ola de la pandemia. Usando muestras de sangre recolectadas antes de la infección por SARS-CoV-2, realizaron varios experimentos in vitro para evaluar cómo la polaridad y el repertorio de las respuestas de las células T se correlacionaron con la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 durante las sucesivas oleadas de la pandemia.

La polaridad de las células T se evaluó mediante la identificación de los tipos de citoquinas, que son proteínas inmunoestimulantes, liberadas por las células T de cada individuo cuando se exponen a un antígeno viral. La liberación de citoquinas IL-2 fue indicativa de células T Th1, mientras que la liberación de citoquinas IL-5 indicó células T Th2. Zitvogel y sus colegas examinaron la composición de la reserva de células T de cada individuo para determinar la proporción de células T Th1 y Th2.

Encontraron respuestas de células T preexistentes específicas al SARS-CoV-2 en aproximadamente el 20-25 por ciento de la población, tanto en individuos sanos como en pacientes con cáncer. Además, observaron que los tipos de citoquinas liberadas por las células T de memoria se asociaron con la protección contra la infección por SARS-CoV-2. Un desequilibrio entre las citoquinas IL-2 e IL-5 se ha asociado con una mayor susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2, con una relación IL-2/IL-5 de menos de 1 que predice infección independientemente del estado de cáncer. Esto sugiere que los niveles relativos de citocinas liberadas por las células T pueden proporcionar información sobre la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2, explicó Zitvogel.

Un análisis adicional reveló que las células T de las personas que habían desarrollado una infección primaria, una infección avanzada después de la vacunación o una reinfección con SARS-CoV-2 no reaccionaron al dominio de unión del receptor de proteína de pico, a pesar de tener respuestas inmunes contra otras regiones del genoma viral. Zitvogel y sus colegas propusieron que la falta de reactividad en el dominio de unión del receptor tip podría haber hecho que estas personas fueran más susceptibles a las infecciones. Además, Zitvogel propuso que la reactividad de los linfocitos T al dominio de unión al receptor podría incluso impulsar la evolución de la proteína espiga, lo que podría contribuir a la aparición de nuevas variantes virales.

Zitvogel y sus colegas también examinaron las respuestas de las células T posteriores a la vacunación en individuos sanos y en pacientes con cáncer sólido o de la sangre. Descubrieron que las respuestas de células T posteriores a la vacunación variaban entre estas poblaciones, y los pacientes con cánceres de la sangre tenían respuestas significativamente más bajas que los pacientes con tumores sólidos y las personas sin cáncer. El diez por ciento de los pacientes con cánceres de la sangre tenían células T que respondían al dominio de unión del receptor de la proteína de pico, en comparación con el 49 por ciento de las personas sin cáncer y el 34 por ciento de los pacientes con tumores sólidos.

Los investigadores observaron que las respuestas de las células T inducidas por la vacuna contra la secuencia de tipo salvaje original del dominio de unión al receptor de la punta tenían poca reactividad cruzada contra el dominio de unión al receptor de las variantes virales alfa, beta y delta. «Esto puede explicar por qué la variante omicron del SARS-CoV-2 se está propagando actualmente entre los vacunados», dijo Zitvogel. «Las vacunas disponibles se desarrollaron contra la secuencia del dominio de unión al receptor original y no contra las secuencias mutadas que se encuentran en las variantes».

Juntos, los hallazgos de este estudio indican que tanto la polaridad como la especificidad de las respuestas inmunitarias de las células T pueden estar involucradas en la protección contra la infección por SARS-CoV-2, concluyó Zitvogel. «Nuestros datos sugieren que debería centrarse más en monitorear las respuestas de células T a largo plazo en lugar de los títulos de anticuerpos, que solo son confiables por un corto tiempo después de la vacunación».

Además, Zitvogel señaló que se deben monitorear los títulos de anticuerpos y las respuestas de células T contra el dominio de unión del receptor tip de las variantes actuales y emergentes de interés, en lugar de aquellas contra la cepa del virus original. Dadas las respuestas bajas de células T después de la vacunación en pacientes con cánceres de la sangre, Zitvogel agregó que se deben recomendar encarecidamente las vacunas de refuerzo para estos pacientes.

Además, señaló que los resultados de este estudio podrían informar el desarrollo de vacunas contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2. «Para lograr la máxima eficacia, la próxima generación de vacunas debería provocar respuestas de células T contra el dominio de unión al receptor de la proteína pico de las variantes virales emergentes», dijo Zitvogel.

Una limitación del estudio es que solo analizó las respuestas inmunitarias de la sangre y puede haber pasado por alto los impactos potenciales de la inmunidad de las mucosas. Otra limitación es que los investigadores no midieron las respuestas de las células T contra las proteínas virales no estructurales. En tercer lugar, los investigadores utilizaron comparaciones transversales entre varias categorías de pacientes en lugar de realizar un seguimiento longitudinal emparejado después de la vacunación.

El estudio fue apoyado por la Fundación Gustave Roussy; el Ministerio de Educación, Investigación e Innovación de Francia; BioMérieux, Transgene, Malakoff Humanis y Prism Project a través de una subvención de la Agence Nationale de la Recherche. Zitvogel es cofundador de EverImmune.

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