Los investigadores señalan la importancia de la reactividad cruzada de las células T para detener los casos graves de COVID-19

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Investigadores del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) han descubierto que las células T de personas que se han recuperado del COVID-19 o que recibieron las vacunas Moderna o Pfizer-BioNTech todavía son capaces de reconocer varias variantes del SARS.

Su nuevo estudio, publicado en línea el 1 de julio de 2021 en Medicina del informe celular, muestra que tanto las células T CD4 + «auxiliares» como las células T CD8 + «asesinas» todavía pueden reconocer formas mutadas del virus. Esta reactividad es clave para la compleja respuesta inmunitaria del cuerpo al virus, que le permite matar las células infectadas y detener infecciones graves.

«Este estudio sugiere que el impacto de las mutaciones encontradas en variantes de interés es limitado», dice el profesor de LJI Alessandro Sette, Dr. Bio.Sci., Autor principal del estudio y miembro del Centro de Investigación y Enfermedades Infecciosas de LJI sobre las vacunas . «Podemos suponer que las células T todavía estarían disponibles como línea de defensa contra la infección viral».

Los investigadores señalan que el estudio solo aborda cómo las células T del cuerpo responden a las variantes preocupantes (COV). Los investigadores señalan que muchas de estas variantes están relacionadas con niveles más bajos de anticuerpos anti-virus.

El estudio actual incluye datos sobre cuatro de los COV más populares. Los estudios en curso se han extendido a un panel más grande de variantes, incluida la variante Delta (B.1.617.2), que se volvió frecuente después del inicio de este estudio. El equipo también ha establecido relaciones con más de 20 laboratorios diferentes en todo el mundo para ayudar a monitorear la reactividad de las células T a los COV.

«Estas variantes siguen siendo una preocupación, pero nuestro estudio muestra que, aunque hay una disminución en los anticuerpos, como han demostrado otros estudios, las células T no se ven afectadas en gran medida», dice la instructora de LJI Alba Grifoni, Ph. D. «Las vacunas aún funcionan «.

La vacuna Johnson & Johnson / Janssen COVID-19 no formó parte de este estudio porque no estaba disponible en el momento del lanzamiento del estudio.

Para el nuevo estudio, los investigadores analizaron las células T de tres grupos diferentes: personas que se habían recuperado de COVID-19, personas que habían recibido vacunas Moderna o Pfizer-BioNTech y personas que nunca habían estado expuestas al SARS-CoV-2 (de muestras tomadas antes de la pandemia).

Tanto los sujetos recuperados como los vacunados probablemente tenían células T que reconocían el «linaje ancestral» del SARS-CoV-2. Esta fue la cepa original que surgió al comienzo de la pandemia; sin embargo, el virus ha mutado desde diciembre de 2019 y se han identificado varias variantes como COV.

La pregunta era si las personas con células T entrenadas para reconocer la cepa ancestral también reconocerían las nuevas variantes. Los investigadores probaron las respuestas de las células T de los grupos de donantes frente a cuatro compuestos orgánicos volátiles principales: Alfa (B.1.1.7), Beta (B.1.351), Gamma (P.1) y Epsilon (B.1.427 / B.1.429). ).

Los investigadores encontraron que tanto los individuos vacunados como los pacientes curados tenían células T de reacción cruzada que podían atacar estas variantes. Esta es una buena noticia para cualquier persona que haya recibido una de las dos vacunas de ARNm y para cualquier persona que se haya recuperado de cualquier variante del virus.

«Con este estudio, el mensaje subyacente es optimista», agrega Tarke. «Al menos, en lo que respecta a la respuesta de las células T, su sistema inmunológico aún puede reconocer estas nuevas variantes y sus células T podrán responder».

Se han presentado resultados similares que informan sobre la reactividad de las células T en gran parte no afectada a través de estudios independientes publicados en Nature and Science Immunology.

El coautor del estudio y profesor de LJI, Shane Crotty, Ph.D., dice que esta investigación destaca la importancia de involucrar a las células T en la lucha contra el SARS-CoV-2.

«Las vacunas COVID hacen un trabajo fantástico al producir anticuerpos que detienen las infecciones por SARS-CoV-2, pero algunas de las vacunas no logran detener las infecciones variantes», dice Crotty. «Puede pensar en las células T como un sistema de respaldo: si el virus supera a los anticuerpos, si tiene células T de la vacuna, las células T probablemente aún puedan detener la infección por coronavirus variante antes de contraer neumonía».

Los investigadores ahora están buscando formas de aprovechar la flexibilidad de la respuesta de las células T. Con las células T ya trabajando duro para reconocer variantes del SARS-CoV-2, Grifoni dice que las futuras inyecciones de «refuerzo» podrían aumentar la inmunidad al incitar al cuerpo a producir más anticuerpos contra las variantes y / o añadiendo partes adicionales del virus reconocidas por las células T.

«Los epítopos de células T están bien conservados entre las variantes del SARS-CoV-2, por lo que la incorporación de objetivos de células T en futuras vacunas COVID podría ser una forma inteligente de asegurarse de que las variantes futuras no puedan escapar de las vacunas», agrega Crotty.

También existe la posibilidad de que la investigación actual sobre el SARS-CoV-2 pueda algún día conducir a una vacuna universal de «pan-coronavirus». Este tipo de vacuna capacitaría al cuerpo para reconocer detalles estructurales, como los elementos de la proteína de pico, que todos los coronavirus tienen en común.

«Esta investigación muestra que una vacuna contra el pan-coronavirus es factible», dice Grifoni.

El grupo ahora está estudiando un grupo mucho más grande de 12 variantes diferentes de preocupación (VOC) y variantes de interés (VOI), incluida la variante Delta (B.1.617.2), Eta (B.1.525), Iota (B .1.526) ). ), Kappa (B.1.617.1), Lambda (C37) y las variantes B.1.526.1, B.1.617.3, R1 y B.1.1.519.

Seven dice que también le gustaría estudiar las células T de las personas que han sido infectadas con las variantes y ver cómo estas células T reaccionan a la cepa ancestral del virus.

El estudio, «Impacto de las variantes del SARS-CoV-2 en la reactividad total de las células T CD4 + y CD8 + en individuos infectados o vacunados» fue apoyado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud (AI142742, 75N9301900065, 75N93019C00001 y SARS -CoV-2 Assessment of Viral Evolution program (SAVE)), los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones U01 CA260541-01, AI036214), UC San Diego T32s (AI007036, AI007384), la Fundación Jonathan y Mary Tu y un Clínica y Curso de Inmunología Experimental en la Universidad de Génova, Italia.

Otros autores del estudio incluyen a John Sidney, Nils Methot, Esther Dawen Yu, Yun Zhang, Jennifer M. Dan, Paul Rubiro, Aaron Sutherland, Eric Wang, Ricardo da Silva Antunes, April Frazier, Sydney I.Ramirez, Bjoern Peters, Richard Scheuermann, Stephen A. Rawlings, Davey M. Smith y Daniela Weiskopf.

Los hallazgos de LJI impulsan los esfuerzos de la vacuna COVID-19

Este estudio se publicó anteriormente en línea como preimpresión en marzo de 2021. Los hallazgos fueron destacados más tarde por el director de los Institutos Nacionales de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Anthony Fauci, MD, en una conferencia de prensa en la Casa Blanca el 31 de marzo.

«Estamos aprendiendo cada vez más que estas células T CD4 + y CD8 + son muy importantes ya que reaccionan de forma cruzada contra ciertas variantes virales», dijo Fauci.

Desde que se publicó el artículo por primera vez, los investigadores casi triplicaron su cohorte de pacientes y realizaron un método adicional de análisis estadístico riguroso. «También agregamos una cohorte de donantes no expuestos», dice la primera autora del estudio, Alison Tarke, estudiante de doctorado en la Universidad de Génova y presentadora del Sette Lab en LJI.

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