Los niveles de algunos microARN indican el peligro de destrucción cognitivo

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Investigadores del DZNE y del Centro Médico de la Universidad de Göttingen (UMG) han identificado moléculas en la sangre que pueden indicar una demencia inminente. Sus resultados, presentados en la revista científica Medicina Molecular EMBO, se basan en estudios en humanos y experimentos de laboratorio. Varios hospitales universitarios de Alemania también participaron en la investigación. El biomarcador descrito por el equipo dirigido por el profesor André Fischer se basa en la medición de los niveles de los denominados microARN. La técnica aún no es adecuada para uso práctico; Por lo tanto, los científicos tienen como objetivo desarrollar un análisis de sangre simple que se pueda aplicar en la atención médica de rutina para evaluar el riesgo de demencia. Según los datos del estudio, los microARN también podrían ser objetivos para la terapia de la demencia.

«Para cuando aparecen los síntomas de la demencia, el cerebro ya está gravemente dañado. Actualmente, el diagnóstico es demasiado tarde incluso para la posibilidad de un tratamiento eficaz. Si la demencia se detecta temprano, aumentan las posibilidades de afectar positivamente el curso de la enfermedad. enfermedad». dice André Fischer, líder del grupo de investigación y portavoz del sitio DZNE en Göttingen y profesor en el Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia de la UMG. «Necesitamos pruebas que respondan idealmente antes de la aparición de la demencia y estimen de manera confiable el riesgo de una enfermedad posterior. En otras palabras, pruebas que den una alerta temprana. Estamos seguros de que los resultados de nuestro estudio actual allanan el camino para tales pruebas».

Firma molecular

El biomarcador que encontraron Fischer y sus colegas se basa en medir los llamados microARN en la sangre. Los microARN son moléculas con propiedades reguladoras: influyen en la producción de proteínas y, por tanto, un proceso clave en el metabolismo de todo ser vivo. «Hay muchos microARN diferentes y cada uno de ellos puede regular redes enteras de proteínas interdependientes y así influir en procesos complejos en el cuerpo. Por lo tanto, los microARN tienen un impacto amplio. Queríamos averiguar si hay microARN específicos cuya presencia en la sangre se correlaciona con la forma mental «, dice Fischer.

A través de estudios en profundidad en humanos, ratones y cultivos celulares, los investigadores finalmente identificaron tres microARN cuyos niveles estaban asociados con el rendimiento mental. Para ello, analizaron datos tanto de personas jóvenes, cognitivamente normales como de personas mayores con deterioro cognitivo leve (DCL). Para obtener datos de personas sanas, los científicos de Göttingen colaboraron con el Hospital Universitario de Munich. Los datos de pacientes con MCI provienen de un estudio de DZNE que ha estado en curso durante años en clínicas universitarias de Alemania.

Presagios de demencia

Finalmente, los diversos hallazgos se unieron como piezas de un rompecabezas: en individuos sanos, los niveles de microARN se correlacionaron con la aptitud mental. Cuanto menor sea el nivel en sangre, mejores serán los resultados de los sujetos en las pruebas cognitivas. En los ratones, a su vez, esta puntuación aumentó incluso antes de que los roedores comenzaran a mostrar un deterioro mental, independientemente de si esto se debió a la edad o porque desarrollaron síntomas similares a los de la demencia de Alzheimer. La evidencia adicional provino de pacientes con DCL: de aquellos en los que el marcador sanguíneo era muy alto, alrededor del 90% desarrolló la enfermedad de Alzheimer en dos años. «Por lo tanto, vemos un aumento en el nivel sanguíneo de estos tres microARN como un precursor de la demencia», dice Fischer. «Estimamos que en los seres humanos este biomarcador indica un desarrollo que es aproximadamente de dos a cinco años en el futuro».

Dianas potenciales para la terapia

En sus estudios en ratones y cultivos celulares, los investigadores también encontraron que los tres microARN identificados influyen en los procesos inflamatorios del cerebro y la «neuroplasticidad», que incluye la capacidad de las neuronas para establecer conexiones entre sí. Esto sugiere que los tres microARN son más que señales de advertencia. «En nuestra opinión, no son solo marcadores, también tienen un impacto activo en los procesos de la enfermedad. Esto los convierte en objetivos potenciales para la terapia», dice Fischer. «De hecho, vemos en ratones que la capacidad de aprendizaje mejora cuando estos microARN se bloquean con fármacos. Lo hemos visto en ratones con déficits mentales relacionados con la edad, así como en ratones con daño cerebral similar a los que ocurren en el Alzheimer».

Aplicación en cuidados de rutina

El nuevo marcador aún requiere más pruebas; Además, el procedimiento de medición actual es demasiado complejo para su uso práctico: «En estudios posteriores, nuestro objetivo es validar clínicamente este biomarcador. Además, tenemos la intención de desarrollar un procedimiento de prueba simple para la detección en el punto de atención», dice Fischer. «Nuestro objetivo es tener una prueba de bajo costo, similar a la prueba rápida SARS-CoV-2, excepto que para nuestros propósitos, necesitaría una gota de sangre. Esta prueba podría usarse durante los chequeos de rutina. detección de alto riesgo de demencia. Las personas con resultados sospechosos podrían ser sometidas a diagnósticos más elaborados «.

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