Los opioides pueden controlar la respuesta inmunitaria intestinal y, por lo tanto, aminorar la inflamación del colon, lo que indica su potencial en el tratamiento de enfermedades inmunitarias.

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Los opioides son una clase de sustancias que controlan sensaciones como el dolor y las emociones en los animales. Si bien los opioides de origen vegetal, como la morfina, son los más conocidos, el cuerpo también puede sintetizar otras moléculas de opioides, como las endorfinas, o desarrollarlas artificialmente en los laboratorios. Los opioides ejercen sus acciones al unirse a los receptores opioides en la superficie de las células. Si bien antes se pensaba que los receptores opioides estaban restringidos al sistema nervioso central (SNC), su reciente descubrimiento en otras partes del cuerpo ha planteado dudas sobre sus efectos en otras partes del cuerpo, incluido el sistema inmunológico.

En un estudio reciente publicado en Fronteras en inmunología, El profesor Chiharu Nishiyama, Kazuki Nagata y Ayumi Okuzumi de la Universidad de Ciencias de Tokio y el profesor Hiroshi Nagase de la Universidad de Tsukuba intentaron comprender los efectos de los opioides en el sistema inmunológico. Probaron los efectos de KNT-127, un opioide sintetizado artificialmente que activa los receptores opioides delta, sobre las respuestas inmunes en experimentos de cultivos celulares y animales vivos.

Cuando los ratones con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) fueron tratados con KNT-127, mostraron una reducción en la gravedad de la colitis, una forma de inflamación del colon, indicada por una menor pérdida de peso y atrofia colónica y mejores puntuaciones de actividad de la enfermedad de la colitis. También se obtuvieron resultados similares en un modelo de recuperación, lo que confirma los efectos beneficiosos de KNT-127 contra la inflamación del colon.

Si bien estos resultados fueron prometedores, aún se vislumbraba una advertencia importante. «Antes de continuar con más experimentos, tuvimos que descartar el papel de los receptores opioides del SNC en los efectos antiinflamatorios de KNT-127», dice el prof. Nishiyama, investigador principal del estudio. Para resolver este problema, los investigadores realizaron experimentos similares con YNT-2715, un KNT-127 periférico que no puede pasar de la sangre al cerebro. Los resultados fueron similares a los observados con KNT-127, lo que confirma que sus efectos antiinflamatorios eran de hecho independientes del SNC.

Animado por esto, el grupo observó otros efectos inmunológicos relacionados con el tratamiento con KNT-127 en el modelo de colitis. Descubrieron que a medida que avanzaba la enfermedad, el opioide reducía los niveles séricos de IL-6, un factor proinflamatorio, al tiempo que reducía la cantidad de macrófagos en los ganglios linfáticos mesentéricos (MLN). Curiosamente, también observaron un aumento en el número de células T reguladoras (Tregs) en MLN. Juntos, sus resultados mostraron que KNT-127 suprime la inflamación causada por los macrófagos durante la progresión de la enfermedad y mejora la respuesta antiinflamatoria debido a las Treg durante la recuperación.

Finalmente, para comprender los efectos directos de KNT-127 en las células inmunes, los investigadores realizaron in vitro experimentos en los que se trataron macrófagos derivados de la médula ósea o células T del bazo con el fármaco. Los resultados fueron consistentes con los de experimentos con animales, revelando una mayor secreción de señales proinflamatorias y un mayor desarrollo de Tregs en respuesta al tratamiento con KNT-127.

En general, los resultados mostraron que KNT-127 puede actuar directamente sobre las células inmunes y reducir la gravedad de la inflamación, lo que lo convierte en un buen candidato para el tratamiento de la EII. «Muchas personas en todo el mundo padecen enfermedades relacionadas con la inflamación del colon y hasta ahora carecen de estrategias de tratamiento óptimas. Nuestros resultados muestran que KNT-127 y otros activadores de los receptores opioides podrían ser opciones de tratamiento prometedoras para tales enfermedades», comenta el prof. Nagase, el principal desarrollador de fármacos detrás del opioide sintético, al mismo tiempo que advierte sobre el camino a seguir. «Por supuesto, antes de que estos fármacos se utilicen clínicamente, se necesitarán más experimentos para aclarar cómo ejercen sus funciones inmunomoduladoras y cuáles son sus efectos sobre otras enfermedades inmunitarias», añade.

Sin embargo, la profesora Nishiyama y su equipo confían en que su estudio representa un hito importante, no solo hacia el tratamiento de la EII, sino también hacia nuestra comprensión del «eje cerebro-intestino», la interrelación entre el cerebro y la función intestinal, que se ha incrementado. atención en los últimos años. «Ahora sabemos que la mala salud mental tiene manifestaciones físicas. Por ejemplo, el estrés empeora la inflamación en el intestino, lo que a su vez afecta la salud del cerebro. Nuestros hallazgos sobre los efectos inmunológicos de los opioides, que comúnmente afectan al cerebro, son un paso hacia el descubrimiento de los mecanismos biológicos que gobiernan la relación recíproca de la salud intestinal y el sistema inmunológico con el SNC ”, dice el prof. Nishiyama, emocionado por lo que depara el futuro.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Ciencias de Tokio. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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