Los perfiles difieren según la años, el estado de la enfermedad y la región del cerebro
En el sistema nervioso central, las células microgliales desempeñan un papel fundamental en el desarrollo, el envejecimiento, la homeostasis cerebral y la patología. Estudios recientes han demostrado variaciones en el perfil de expresión génica y el fenotipo de la microglía entre regiones del cerebro y entre diferentes edades y estados patológicos. Pero los mecanismos moleculares que contribuyen a estos cambios transcriptómicos en el cerebro humano no se comprenden bien. Ahora, un nuevo estudio se centra en el perfil de metilación de la microglía del cerebro humano.
El estudio aparece en Psiquiatría biológica, publicado por Elsevier.
La microglía, las células inmunitarias del cerebro, se pensó una vez que era una población homogénea «activada» o «inactivada» con efectos proinflamatorios o neuroprotectores. Pero ahora se reconoce que las células tienen una amplia gama de fenotipos dependiendo de las condiciones ambientales con una miríada de consecuencias funcionales. La microglía se valora cada vez más como actores críticos en los trastornos neurológicos y psiquiátricos.
Fatemeh Haghighi, PhD, autor principal del nuevo trabajo, dijo: «Para llenar este vacío de conocimiento, nos propusimos caracterizar el panorama de metilación del ADN de las células primarias de la microglía humana y los factores que contribuyen a los cambios en el metiloma de la microglía».
La metilación del ADN es la forma principal de regulación epigenética, que determina el patrón mediante el cual los genes se «encienden» o «apagan» en diversas circunstancias a lo largo del tiempo.
Los investigadores estudiaron células de microglía aisladas de tejido cerebral humano post mortem de 22 donantes de diversas edades, incluido 1 paciente con esquizofrenia, 13 con trastorno del estado de ánimo y 8 controles sin trastornos psiquiátricos, extraídos de 4 regiones del cerebro. Analizaron la microglía utilizando microarrays de metilación a escala genómica.
Como era de esperar, la microglía exhibió perfiles de metilación de ADN distintos de otras células del sistema nervioso central. Pero menos esperado, dijo Haghighi, «encontramos que las diferencias interindividuales en lugar de las diferencias en la región del cerebro tenían un efecto mucho mayor sobre la variabilidad de la metilación del ADN». Además, un análisis exploratorio mostró diferencias en el perfil de metilación de la microglía del cerebro de sujetos con trastornos psiquiátricos en comparación con los controles.
John Krystal, MD, editor de Psiquiatría biológicaDijo sobre el trabajo: «Estos datos prometedores indican la patología de la microglía, células inmunitarias clave del cerebro, en la biología de la depresión».
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por Elsevier. Nota: el contenido se puede cambiar por estilo y longitud.