Mecanismos genéticos y celulares de la enfermedad de Crohn – ScienceDaily

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Los investigadores de Mount Sinai han identificado los mecanismos genéticos y celulares de la enfermedad de Crohn, proporcionando nuevos conocimientos para futuros tratamientos que podrían ofrecer un enfoque personalizado para los pacientes con enfermedad inflamatoria crónica, según un estudio publicado en Naturaleza el 31 de marzo.

Los investigadores encontraron que el bloqueo de la subunidad común del receptor de citocinas gp130 puede beneficiar a algunos pacientes con enfermedad de Crohn y podría complementar un tratamiento estándar para la enfermedad de Crohn de moderada a grave conocida como factor de necrosis antitumoral (TNF). Este tratamiento usa medicamentos conocidos como inhibidores de TNF para bloquear los glóbulos blancos que producen la proteína TNF, que causa inflamación.

La enfermedad de Crohn es una enfermedad intestinal inflamatoria crónica con curación anormal frecuente y complicaciones que restringen o restringen el paso a través del tracto digestivo. Las complicaciones asociadas con la enfermedad de Crohn son provocadas por la comunicación entre células llamadas macrófagos que detectan y destruyen bacterias u organismos dañinos y células conocidas como fibroblastos que ayudan a la cicatrización de heridas. Los investigadores de Mount Sinai analizaron tejidos del intestino delgado inflamados y normales en humanos y modelos de lesión intestinal de pez cebra y demostraron que un nicho de fibroblastos de macrófagos desregulados puede ser impulsado por mutaciones en el gen asociadas a la enfermedad de Crohn. NOD2.

Estos hallazgos fueron informados en el vigésimo aniversario del descubrimiento por Judy H. Cho, MD, Decana de Genética Traslacional y Directora del Instituto Charles Bronfman de Medicina Personalizada en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, sus colegas y otros que genéticamente variantes que causan la proteína producida por NOD2 la pérdida de función se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Crohn. NOD2 reconoce los componentes bacterianos y el sistema inmunológico intestinal está expuesto a altas concentraciones bacterianas tanto en estados sanos como enfermos. Sin embargo, las razones por las cuales las mutaciones en NOD2 causan un mayor riesgo de enfermedad de Crohn y por qué algunos pacientes no responden a los fármacos anti-TNF hasta ahora no se ha definido completamente. Pacientes que llevan NOD2 las mutaciones aumentaron la expresión génica de fibroblastos y macrófagos activados y, en particular, una alta expresión génica relacionada con gp130. A la luz de este descubrimiento, los investigadores creen que el bloqueo de la proteína gp130 puede ayudar a los pacientes que no responden al tratamiento con fármacos anti-TNF.

“Nuestro trabajo define un mecanismo completamente nuevo bajo el cual NOD2 las mutaciones confieren riesgo, particularmente a través de la diferenciación alterada de los monocitos sanguíneos recién reclutados con el tiempo “, dice el Dr. Cho”. Refinar los esfuerzos de investigación actuales relacionados con los análisis de sangre y tejidos en serie para definir cómo se puede mejorar la falta de respuesta o la pérdida de respuesta a las terapias con TNF “.

Shikha Nayar, la primera autora del estudio y candidata a doctorado en el laboratorio del Dr. Cho en Icahn Mount Sinai, dijo que los hallazgos podrían proporcionar un enfoque más personalizado para la atención futura del paciente. “Hemos desarrollado nuevos modelos in vivo e in vitro para definir los mecanismos y el momento de la progresión de la enfermedad”, dice. “Estos estudios pueden ayudar a adaptar los tratamientos de forma más eficaz a los pacientes con enfermedad de Crohn. NOD2 mutaciones y firmas elevadas que hemos descrito ”.

El Departamento de Gastroenterología Pediátrica de la Universidad de Emory contribuyó al estudio. Este trabajo también fue apoyado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) R01 DK106593, R01 DK123758-01, U01 DK062422 (a JHC).

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

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