Molecular «culpable» al mando de la homicidio celular y la inflamación – ScienceDaily

0


Un estudio realizado por WEHI ha identificado un «culpable» molecular responsable de causar niveles dañinos de muerte celular e inflamación en el cuerpo. Los hallazgos podrían conducir a mejores opciones de tratamiento para una variedad de afecciones impulsadas por la muerte celular inflamatoria, incluido el virus SARS-CoV-2.

La muerte celular es una parte importante de la respuesta inmune del cuerpo a las infecciones. Sin embargo, si no se controla, puede causar cantidades dañinas de inflamación en órganos y tejidos sanos. El equipo de investigación descubrió que la sobreproducción de la molécula de óxido nítrico, que la proteína caspasa-8 ayuda a producir, causaba niveles peligrosos de muerte celular. Demostraron que detener la función de caspasa-8 podría prevenir la inflamación y la muerte celular no regulada.

Publicado en Inmunidad, Los hallazgos destacan el potencial para crear fármacos que bloqueen la caspasa-8 y el óxido nítrico para prevenir este nuevo proceso de muerte celular inflamatoria. La manipulación de esta vía de muerte celular podría conducir a tratamientos nuevos y mejorados para las personas que viven con enfermedades inflamatorias.

El estudio fue dirigido por el estudiante de doctorado Daniel Simpson, el profesor asociado James Vince y la Dra. Rebecca Feltham de WEHI, en colaboración con investigadores de la Universidad de Monash, la Universidad Nacional de Australia, el Instituto de Investigación Médica Hudson y la Universidad alemana de Colonia.

A primera vista

  • Se ha demostrado que el óxido nítrico y la proteína que lo hace posible, la caspasa-8, causan una forma única de muerte celular que puede conducir a niveles excesivos de inflamación en el cuerpo.
  • El equipo demostró que bloquear la actividad de la caspasa-8 y el óxido nítrico en un modelo preclínico de SARS-CoV-2 reduce la gravedad de la inflamación y la infección.
  • Los hallazgos sugieren que enfocarse en esta nueva vía de muerte celular podría crear nuevas terapias para una variedad de enfermedades en las que se producen niveles dañinos de óxido nítrico, muerte celular e inflamación, como asma, enfermedad inflamatoria intestinal y COVID-19.

asesino culpable

Aunque el óxido nítrico es fundamental para los sistemas circulatorio y nervioso del cuerpo, los hallazgos recientes relacionan la sobreproducción de la molécula con niveles excesivos de muerte celular e inflamación. La muerte celular es crítica para una respuesta inmunológica saludable, sin embargo, demasiada puede hacer que el sistema inmunológico se sobrecargue y desencadene enfermedades inflamatorias.

El profesor James Vince dijo que el equipo se sorprendió al descubrir que el óxido nítrico era un «asesino culpable» responsable de la muerte celular excesiva en la vía de muerte celular inflamatoria descubierta recientemente.

«Nuestra investigación sobre las acciones combinadas del patógeno y las moléculas inflamatorias del huésped en el proceso de muerte celular nos llevó directamente al óxido nítrico», dijo el profesor Vince.

«Esto nos llevó a descubrir que el óxido nítrico es la principal fuerza impulsora detrás de la muerte celular en esta vía particular. Nuestro estudio mostró que los niveles de esta molécula aumentaron a medida que las células inmunitarias detectaban amenazas virales y patógenas. Se producía más óxido nítrico, era más probable que era que las células morirían».

Implicaciones de COVID-19

En colaboración con los investigadores de enfermedades infecciosas de WEHI, el profesor Marc Pellegrini, el estudiante de doctorado James Cooney, el Dr. Marcel Doerflinger y la Dra. Kathryn Davidson, el equipo descubrió que bloquear el óxido nítrico y la producción de proteína de muerte celular caspasa-8 reducía la gravedad de la enfermedad en un modelo preclínico de SARS de CoV- 2 infección.

El investigador principal y estudiante de doctorado, Daniel Simpson, dijo que la eliminación de la caspasa-8 o el óxido nítrico en estos modelos probablemente evita que las células mueran y causen daños en los tejidos, lo que destaca el potencial de usar la caspasa-8 como objetivo de un fármaco que podría bloquear el exceso de células. muerte y la consiguiente respuesta inflamatoria.

«Aunque todavía son datos preliminares, creemos que bloquear la función de la caspasa-8, o la producción de óxido nítrico, evitaría niveles dañinos de inflamación», dijo.

El equipo aprovechó los sistemas de tecnología CRISPR de WEHI para diseccionar genéticamente la nueva vía de muerte celular y comprender mejor el papel de los genes clave involucrados.

La Dra. Rebecca Feltham dijo que la tecnología de edición de ADN se usó para crear mutaciones en genes para determinar qué genes facilitaban la producción de óxido nítrico en esta vía de muerte celular.

«Junto con nuestros modelos COVID-19, esta tecnología nos ha permitido comprender el papel exacto de la caspasa-8. Poder comprender y manipular genes clave a lo largo de este camino podría conducir a nuevas y emocionantes opciones de tratamiento para enfermedades en las que es un dañino Se ha sugerido que el óxido nítrico puede ocurrir como el asma, la enfermedad inflamatoria intestinal y el virus SARS-CoV-2 «, dijo.

La investigación fue apoyada por NHMRC, la Fundación de Investigación Alemana, la Sociedad de Leucemia y Linfoma y el Consejo de Investigación de Australia. Autores Wehi: Daniel Simpson, Jiyi Pang, Ashley Weir, Isabella Kong, Maryam Rashidi, James Cooney, Kathryn Davidson, Sebastian Hughes, Liana Mackiewicz, Merle Dayton, Holly Anderton, Marcel Doerflinger, Yexuan Deng, Allan Shuai Huang, Sandra Nicholson, Joanna Novio, Marco Herold, Edwin Hawkins, Andreas Strasser, John Silke, Marc Pellegrini y Rebecca Feltham.

También podría gustarte
Deja una respuesta

Su dirección de correo electrónico no será publicada.

This website uses cookies to improve your experience. We'll assume you're ok with this, but you can opt-out if you wish. Accept Read More