Nueva logística de injerto puede mejorar los resultados de los receptores de células origen sanguíneas – ScienceDaily

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Según un nuevo estudio, la eliminación de un tipo de célula T de la sangre de un donante que se usa para injertos de células madre podría reducir en gran medida una complicación grave llamada enfermedad de injerto contra huésped en pacientes con leucemia.

Lanzado hoy en Revista de Oncología Clínica, el estudio informa que solo el 7 % de los pacientes con leucemia que recibieron trasplantes de células madre sin células T sin tratamiento previo desarrollaron la enfermedad crónica de injerto contra huésped, o GVHD, en comparación con la tasa del 30 % al 60 % con el tratamiento de atención estándar. Alrededor del 70 % de estos pacientes desarrollaron EICH aguda, pero la enfermedad fue típicamente leve y respondió a los corticosteroides de primera línea.

«Es realmente extraordinario que hayamos podido reducir la GVHD crónica tan drásticamente con esta estrategia de ingeniería de injertos», dijo el autor principal Warren Shlomchik, MD, director del programa de terapia y trasplante de células madre hematopoyéticas Cellular en UPMC Hillman Cancer Center y profesor de Medicina e Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh. «También es sorprendente que casi no hayamos visto enfermedad aguda de trasplante contra huésped refractaria a los esteroides en nuestros pacientes».

Para los pacientes con leucemia y otros trastornos de la sangre, el trasplante de células madre hematopoyéticas (células progenitoras que pueden transformarse en cualquier tipo de glóbulo) de un donante sano puede reconstruir el sistema de producción de sangre del cuerpo. Pero este tratamiento que salva vidas también conlleva riesgos. Los injertos de células madre, que se extraen de la médula ósea o de la sangre circulante, contienen células T que pueden causar GVHD al atacar los tejidos del huésped.

La GVHD aguda generalmente ocurre dentro de los 100 días posteriores al trasplante y tiende a afectar la piel, el hígado y el tracto gastrointestinal. La mayoría de los pacientes responde a los medicamentos con corticosteroides, pero una fracción sustancial requiere inmunosupresión adicional. La GVHD crónica generalmente se desarrolla más tarde que la forma aguda y puede afectar muchos órganos. Esta versión persistente de la enfermedad puede ser más difícil de tratar, a menudo requiere inmunosupresión prolongada y reduce la calidad de vida del paciente o causa la muerte.

Eliminar todas las células T de un injerto antes del trasplante puede reducir la GVHD, pero este enfoque es un arma de doble filo. Estudios anteriores encontraron que los pacientes tenían un mayor riesgo de recurrencia de la leucemia o muerte porque los linfocitos T también son importantes para matar las células cancerosas y combatir las infecciones.

La nueva estrategia de Shlomchik y sus colegas reduce estos efectos secundarios negativos al agotar los injertos de células T ingenuos y sin experiencia, pero reteniendo las células T de memoria, que protegen contra los patógenos encontrados anteriormente.

«Estamos tratando de encontrar el equilibrio entre dejar todas las células T y correr el riesgo de GVHD y eliminar todas las células T y hacer que los pacientes sean vulnerables a la infección y la recaída del cáncer», dijo la autora principal Marie Bleakley, MD, Ph.D., profesora asociada de pediatría en la la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson. «Esta técnica para reducir las células T vírgenes funciona mejor que la mayoría de los enfoques de la competencia».

Dirigido por Bleakley, quien ocupa la Cátedra de Investigación de Leucemia de la Familia Gerdin en Fred Hutch, el equipo reclutó a 138 pacientes con leucemia, incluidos adultos y niños, en tres ensayos clínicos de fase II. Recolectaron sangre circulante de donantes sanos que coincidían inmunológicamente con cada paciente y usaron un reactivo para eliminar las células T vírgenes. Después de la quimioterapia y la irradiación para matar las células cancerosas y hacer espacio para el trasplante, los pacientes recibieron el injerto sin células T.

Según Shlomchik, el hallazgo más sorprendente fue que solo el 7 % de los pacientes desarrollaron EICH crónica en comparación con las tasas informadas anteriormente del 30 % al 60 %.

«De banco a cama es casi un cliché, pero hemos tomado este trabajo de estudios con ratones en el laboratorio a pacientes en la clínica», dijo Shlomchik, quien también ocupa la Cátedra de Inmunología del Cáncer de la Fundación de Pittsburgh. «A nuestros pacientes les está yendo muy bien en comparación con aquellos que han recibido diferentes enfoques de tratamiento informados en otros estudios, lo que sugiere que el agotamiento de las células T ingenuas podría ser una estrategia ampliamente aplicable para reducir la EICH y mejorar los resultados».

«Sin embargo, se necesitan ensayos aleatorios que comparen nuestro enfoque con los enfoques estándar para determinar definitivamente cuáles son los mejores», continuó. «Pero incluso sin ensayos aleatorizados, confiamos en que el agotamiento de las células T ingenuas reducirá la EICH crónica».

Es importante destacar que el agotamiento de las células T vírgenes no parece aumentar las tasas de recurrencia de la leucemia o infecciones fatales, aunque también se necesitan estudios de control aleatorios que comparen diferentes estrategias para confirmar estos hallazgos. Los investigadores lanzaron dos de estos ensayos clínicos aleatorios de fase II para pacientes adultos y pediátricos con leucemia.

Esta investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud (NIH; CA18029, CA15704, HL121568-01A1, CA 136551), NIH Rapid Access to Intervention Development (proyecto 298), Damon Runyon Cancer Research Foundation, Richard Lumsden Foundation (CI -57- 11), el Instituto Nacional del Cáncer (K23CA154532), la Sociedad de Leucemia y Linfoma y el Burroughs Wellcome Fund.

Otros autores del estudio fueron Alison Sehgal, MD, de Pitt y UPMC; Stuart Seropian, MD, de la Escuela de Medicina de Yale y el Centro de Cáncer de Yale; Melinda A. Biernacki, MD, Elizabeth F. Krakow, MD, Ann Dahlberg, MD, Paul J. Martin, MD, Paul A. Carpenter, MBBS, Mary E. Flowers, MD, Theodore A. Gooley, Ph.D., Keith Loeb, MD, Ph.D., Stanley R. Riddell, MD y Brent L. Wood, MD, Ph.D., de Fred Hutch y la Universidad de Washington; Heather Persinger, MA, Barbara Hilzinger, B.Sc., Jenna Voutsinas, MPH y Shelly Heimfeld, Ph.D., por Fred Hutch.

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