Nuevo proceso sintético para la estructura central del agente antiviral fúngico neoequinulina B y sus derivados – ScienceDaily

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Las soluciones a muchos de los problemas de la humanidad se pueden encontrar en la naturaleza. Por ejemplo, ¿quién podría haber imaginado que un poderoso antibiótico como la penicilina se encontraría en un moho común, o que la aspirina se derivaría de la corteza del sauce?

La investigación sobre productos naturales se ha convertido en una parte crucial del descubrimiento de fármacos. Los productos naturales se han mostrado prometedores de especificidad y eficacia cuando se utilizan contra una variedad de patógenos, incluidos los virus. Por ejemplo, un compuesto orgánico llamado neoequinulina B, aislado del hongo Eurotium rubrum, actividad antiviral demostrada contra el virus de la hepatitis C (VHC). Sin embargo, aislar dichos compuestos de fuentes naturales puede resultar bastante tedioso y costoso. Sin embargo, los intentos de sintetizarlo sintéticamente parecen ser muy escasos.

Por ello, un grupo de científicos de todo Japón aprovechó la oportunidad y se embarcó en una misión: descubrir un camino sencillo para sintetizar neoequinulina B en condiciones de laboratorio. El equipo incluía al prof. Kouji Kuramochi y el Dr. Koichi Watashi de la Universidad de Ciencias de Tokio, junto con el Dr. Hirofumi Ohashi, al Dr. Shusuke Tomoshige, al Dr. Kenji Ohgane y el Dr. Shinji Kamisuki del Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Tohoku, respectivamente de la Universidad de Ochanomizu y la Universidad de Azabu. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en revista de productos naturales.

Al comentar sobre su estrategia, el profesor Kuramochi, autor principal del estudio, dice: «Diseñamos una estrategia de síntesis simplificada de dos pasos para obtener el andamio de dicetopiperazina de Neoechinulin B. El proceso involucró el acoplamiento inducido por base. de la piperazina-2 disponible , El derivado de 5-diona estaba compuesto por aldehídos. Los productos acoplados luego se trataron con un reactivo comercial llamado fluoruro de tetra-n-butilamonio (TBAF) que nos dio neoequinulina B y sus otros 16 derivados «.

Para determinar la eficacia de sus productos, el equipo probó la actividad antiviral de la neoequinulina B y sus derivados contra varios virus de ARN de cadena positiva, como el VHC y el coronavirus 2 (SARS-CoV-2), síndrome respiratorio agudo severo. Descubrieron que algunos derivados exhibieron actividad anti-VHC con una toxicidad celular mínima, mientras que otros mostraron actividad anti-SARS-CoV-2. Además, seis derivados mostraron fuertes anti-VHC y SARS-CoV-2.

Otros estudios realizados por el equipo de investigación encontraron que la neoequinulina B y un derivado pueden reducir la actividad transcripcional de los receptores X hepáticos (LXR). Posteriormente, esto detiene la formación de vesículas de doble membrana (DMV), que son los sitios donde se produce la replicación del ARN viral. Este proceso da como resultado una replicación viral reducida en las células infectadas.

Junto con los 17 compuestos activos, los científicos también produjeron otros tres compuestos que, aunque estructuralmente relacionados con los demás, no poseían ninguna de las propiedades antivirales. La investigación adicional de su estructura molecular reveló que los compuestos inactivos carecían de la fracción de exometileno, que es la clave de las actividades antivirales de la neoequinulina B y sus 16 derivados contra el VHC y el SARS-CoV-2.

El equipo cree que los conocimientos de esta investigación podrían utilizarse como marco para el desarrollo de nuevos fármacos antivirales de amplio espectro. El estudio también solidifica el hecho de que los productos naturales pueden servir como compuestos principales prometedores para el desarrollo de fármacos antivirales. «El esqueleto de la neoequinulina B es simple, pero en el pasado solo se ha informado de un método de síntesis química. Nuestra investigación ha presentado un método simple y viable para obtener compuestos antivirales prometedores, acercándonos un paso más a su aplicación práctica», concluye. el Prof. Kuramochi.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Ciencias de Tokio. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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