Nuevos conocimientos sobre la intersección de los sistemas nervioso e inmunológico

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El eccema, o dermatitis atópica (EA), a veces se denomina «sarpullido con picazón». A menudo, la picazón comienza antes de que aparezca la erupción y, en muchos casos, la picazón de la afección de la piel nunca desaparece. Aproximadamente 9,6 millones de niños y 16,5 millones de adultos en los Estados Unidos tienen EA, que puede tener un efecto severo en la calidad de vida de los pacientes. Aunque se ha aprendido mucho sobre la sensación incómoda que desencadena la necesidad de rascarse, quedan muchos misterios sobre la picazón crónica, por lo que es un desafío tratarla. Un artículo de los autores del Brigham and Women’s Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard publicado en The procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, ofrece nuevos conocimientos sobre los mecanismos detrás de la picazón. Los hallazgos sugieren un actor molecular clave conocido como receptor de leucotrienos de cisteína 2 (CysLT2R) que puede ser un nuevo objetivo para la picazón crónica intratable.

«En la dermatitis atópica, la picazón puede ser horrible y puede agravar la enfermedad», dijo el co-autor corresponsal K. Frank Austen, MD, médico principal de la División de Alergia e Inmunología Clínica de Brigham. Austen también es profesor emérito de enfermedades respiratorias e inflamatorias en la Facultad de Medicina de Harvard de AstraZeneca. «Comenzamos a colaborar por dos razones: una es el interés en la ciencia; me dediqué al estudio de lo que ahora es la vía de los leucotrienos cisteína hace décadas, y la he seguido desde entonces. La segunda razón es la picazón: comprender su causa y conexiones con neuronas «.

Austen y su laboratorio, que se centra en los componentes moleculares que contribuyen a la inflamación alérgica, colaboraron con Isaac Chiu, PhD, profesor asistente de inmunología en la Escuela de Medicina de Harvard. El equipo también incluyó a investigadores del Centro de Inmunología y Enfermedades Inflamatorias del Hospital General de Massachusetts y de la Universidad de Texas en Dallas.

«Como neuroinmunólogo, estoy interesado en cómo el sistema nervioso y el sistema inmunológico interactúan entre sí», dijo Chiu, co-autor corresponsal del estudio. «La picazón surge de un subconjunto de neuronas, y la picazón aguda puede ser una respuesta protectora para ayudarnos a eliminar algo que irrita la piel. Sin embargo, la picazón crónica no es protectora y puede ser patológica. El mecanismo subyacente que activa las neuronas y la causa. La picazón crónica no se comprende bien y se necesita un nuevo tratamiento «.

Chiu, Austen y sus colegas se propusieron dilucidar los mecanismos moleculares que pueden desencadenar la picazón crónica. Para hacer esto, buscaron actividad genética en las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal (DRG) vinculadas a la picazón en ratones. Encontraron un nivel asombroso de CysLT2R, que se expresaba de manera única y altamente expresada en estas neuronas específicas. También encontraron expresión de este receptor en neuronas DRG humanas. Esto llevó a los investigadores a centrar su análisis en el papel del receptor en la señalización del prurito. Otros estudios demostraron que la activación de este receptor inducía prurito en un modelo de ratón de EA, pero no en otros modelos de ratón. Los ratones que carecen de CysLT2R mostraron una disminución del prurito. En conjunto, sus hallazgos indicaron el papel clave del receptor en causar picazón y contribuir potencialmente a la EA.

La autora principal, Tiphaine Voisin, PhD, realizó muchos de los experimentos preclínicos en modelos de ratón de EA durante su tiempo en el laboratorio de HMS Chiu.

«La última década más o menos de investigación en el campo de la picazón crónica ha demostrado la importancia y complejidad de las interacciones entre el sistema inmunológico y el sistema nervioso», dijo Voisin. «Fue muy emocionante explorar la contribución de los leucotrienos de cisteína en estos diálogos cruzados neuroinmunes que conducen a la picazón, incluso en un modelo de ratón de EA».

Los leucotrienos son una clase de moléculas de lípidos que se originan a partir de los glóbulos blancos, como los mastocitos, que participan en la alergia y la inflamación. En la actualidad, el inhibidor de leucotrienos montelukast, que se dirige a CysLT1R, se usa para tratar el asma pero no alivia la picazón. Actualmente no hay inhibidores clínicamente aprobados de CysLT2R, y aunque los investigadores han visto evidencia de los receptores en humanos, hasta que se desarrolle y pruebe un inhibidor en humanos, seguirá siendo una pregunta abierta si el nuevo objetivo podría conducir a una terapia para los pacientes.

Mientras que Chiu y Austen están ansiosos por ver que sus resultados estimulen mejoras en el tratamiento, Austen, quien ha estado buscando leucotrienos desde la década de 1970, también señala la importancia de hacer nuevos descubrimientos y conexiones inesperadas a través de la investigación.

«Creo que la ciencia es de abajo hacia arriba, no de arriba hacia abajo», dijo Austen. «El placer de la investigación es hacerlo por el placer de descubrir algo que no sabías. El sistema inmunológico es mucho más complejo de lo que creemos. Comprender la participación de los nervios es un gran paso adelante: era una pieza que faltaba en el estudio de inflamación. En mi opinión, esto es inmensamente importante para conectar la neurociencia con aquellos de nosotros que nos dedicamos al estudio de la inflamación «.

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