Para algunos pacientes con COVID, el ‘rechazo de Paxlovid’ no tiene mínimo que ver con Paxlovid

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Esta es una historia sobre un medicamento COVID-19, un truco desagradable que el coronavirus a veces les juega a sus víctimas, y cómo los dos se convirtieron en una pareja pandémica llamada «rebote de Paxlovid».

También es una historia sobre cómo las apariencias pueden ser engañosas.

Los estadounidenses se apresuraron a aceptar la idea de que el medicamento antiviral es el culpable de las recaídas de COVID-19 en las personas solo unos días después de que aparentemente se recuperaron. Se dijo que el presidente Biden experimentó el repunte de Paxlovid este verano, después de que los médicos de la Casa Blanca lo declararan libre de coronavirus. Lo mismo le sucedió al Dr. Anthony Fauci y Stephen Colbert, entre otros.

Es tentador suponer una relación de causa y efecto entre dos cosas que ocurren en rápida sucesión. E incluso cuando los eventos son completamente aleatorios, tendemos a ver los patrones que esperamos encontrar.

Pero los investigadores no están tan seguros de que el rebote de Paxlovid sea real. Se han producido recaídas en pacientes con COVID-19 que no tomaron el medicamento; simplemente no recibieron tanta atención cuando no había un nuevo medicamento a quien culpar.

Los médicos temen que algunos pacientes que podrían beneficiarse de Paxlovid se lo salten en un esfuerzo por evitar un brote de COVID-19. Eso es preocupante porque se ha descubierto que el medicamento reduce poderosamente el riesgo de hospitalización o muerte en las personas mayores no vacunadas y aquellas con inmunidad comprometida. La investigación preliminar sugiere que incluso puede reducir el riesgo de una COVID prolongada.

El Dr. Michael Charness, quien dirigió un equipo que estudió exhaustivamente a 13 pacientes cuyo COVID-19 se recuperó, admitió que el fenómeno tiene a los científicos “rascándose la cabeza”. Dijo que está perplejo de que la carga viral de muchos reboteadores, y por lo tanto, su capacidad para infectar a otros, pueda ser tan alta o más alta que durante su enfermedad inicial.

“Pero el rebote es no una razón para no tomar Paxlovid”, insistió. Cuando lo usan personas con buenas posibilidades de enfermarse gravemente o morir, Paxlovid reduce las probabilidades de cualquiera de las dos en casi un 90 %.

Además, pasar Paxlovid por la preocupación de que provoque un doble golpe de COVID-19 es poco probable que ayude, dijo Charness.

Está claro que algunas personas se recuperarán de todos modos”, dijo.

Eso no estaba tan claro a fines de mayo, cuando los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades emitieron un aviso de salud titulado «Rebote de COVID después del tratamiento con Paxlovid». Informó a los médicos y funcionarios de salud pública de casos recientes en los que las personas que habían tomado el curso recomendado de cinco días de Paxlovid y luego dieron negativo para una infección por coronavirus tuvieron una «enfermedad recurrente» de dos a ocho días después.

La alerta advirtió que el fenómeno de rebote puede ser una característica de COVID-19 “independiente del tratamiento con Paxlovid”, y los CDC enfatizaron que continuaron recomendando el uso del medicamento antiviral. Sin embargo, en la plaza pública, se forjó rápidamente un vínculo causal. Las conversaciones bullían con relatos de vecinos y compañeros de trabajo que tomaron Paxlovid y experimentaron el efecto boomerang.

A fines de junio, los investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard publicaron un estudio en el Journal of Clinical Infectious Diseases que describía a siete pacientes con COVID-19 que recayeron después de un tratamiento con Paxlovid. En septiembre, Charness y sus colegas en VA Boston Healthcare System y en otros lugares intervinieron con su informe en el New England Journal of Medicine sobre la progresión de la enfermedad, la recuperación y la recurrencia en 13 pacientes que tomaron Paxlovid para tratar su COVID-19.

Autorizado por la Administración de Drogas y Alimentos hace casi un año, Paxlovid ha llevado las esperanzas de los médicos y funcionarios de salud pública que cuentan con él como un medicamento de rescate para los no vacunados y un respaldo para las personas vacunadas con salud frágil. Es más efectivo y tiene menos problemas de seguridad que el molnupiravir, otro antiviral fabricado por Merck. Y a diferencia de los tratamientos con anticuerpos y el medicamento remdesivir, es una píldora que se toma en casa.

Un técnico de laboratorio de Pfizer inspecciona las tabletas de Paxlovid en Freiburg, Alemania.

Un técnico de laboratorio de Pfizer inspecciona las tabletas de Paxlovid en Freiburg, Alemania.

(Pfizer a través de Associated Press)

La iniciativa de «prueba para tratar» de la administración Biden hizo que Paxlovid fuera fácil de encontrar en las farmacias, sin costo alguno para los pacientes. Pero no ha despegado exactamente. En una encuesta realizada este verano por un consorcio de universidades, solo el 11% de los que habían tenido una infección por coronavirus desde el 1 de enero dijeron que recibieron una receta para el medicamento.

“Si las personas califican para Paxlovid, deberían tomarlo. Es un salvavidas. Punto”, dijo el Dr. David Smith, especialista en enfermedades infecciosas de UC San Diego. «Odio que el rebote haya sido etiquetado como un efecto Paxlovid».

De hecho, cuanto más aprenden los científicos, más creen que se han producido recaídas durante la pandemia.

Un estudio preliminar dirigido por el Dr. Jonathan Z. Li, un experto en enfermedades infecciosas de Harvard, fue el primero en sugerir que el rebote podría ser solo otro de los pequeños trucos sucios del virus SARS-CoV-2.

Li es parte de un grupo que rastrea la progresión clínica de miles de pacientes con COVID-19. Él y sus colegas combinaron sus registros para identificar a 568 pacientes con COVID-19 levemente enfermos que no habían sido tratados con Paxlovid. El diez por ciento de ellos informó un regreso de los síntomas después de pensar que se habían recuperado, y el 12 por ciento experimentó un resurgimiento de la carga viral después de que el coronavirus se volvió indetectable, informó el equipo en un estudio preliminar publicado en línea en agosto.

En septiembre, un artículo en el New England Journal of Medicine reforzó el argumento de que el rebote ocurre incluso en ausencia de Paxlovid. Los investigadores de Pfizer, que fabrica el medicamento, informaron que en un ensayo clínico con 1970 participantes infectados, se produjo un rebote viral en el 2,3 % de los sujetos que fueron tratados con Paxlovid, así como en el 1,7 % de los sujetos que recibieron un medicamento placebo en su lugar.

En cuestión de semanas, un informe en JAMA Network Open ofreció evidencia adicional de que el rebote ha sido una característica de COVID-19 todo el tiempo. En un grupo de 158 pacientes con COVID seguidos de cerca durante 28 días, el 30 % informó que los síntomas volvieron después de sentirse bien durante dos días, y eso fue en el verano y el otoño de 2020, antes de que Paxlovid estuviera disponible.

Incluso hay una nueva investigación que sugiere que Paxlovid brinda protección contra el COVID prolongado, un fenómeno que es distinto del rebote pero que también presenta una serie prolongada de síntomas de COVID-19.

El análisis de más de 56 000 pacientes con COVID-19 tratados en el sistema de salud de Asuntos de Veteranos encontró que quienes tomaron Paxlovid tenían un 26 % menos de probabilidades de tener síntomas prolongados de COVID después de 90 días que quienes no lo tomaron. El estudio se publicó en medRxiv este mes y no ha sido revisado por científicos independientes.

Aunque es claro COVID-19 pueden rebote sin la ayuda de Paxlovid, los científicos todavía tienen buenas razones para descubrir si existe algún vínculo real.

Los medicamentos antivirales actúan bloqueando la maquinaria de replicación de un patógeno. Pero los virus rara vez aceptan ese desafío acostados. Mutan constantemente y se apresuran a sacar provecho de cualquier cambio que les ayude a superar las defensas de una droga.

Miles de encuentros de laboratorio entre Paxlovid y el coronavirus han confirmado que el riesgo de inducir un virus resistente a Paxlovid es real. Pero en los casos en que los pacientes recayeron después de tomar Paxlovid, los científicos no encontraron signos de que el virus haya cambiado, dijo Charness.

“No fue una nueva infección o mutación lo que hizo que el virus fuera inmune a Paxlovid”, dijo. “Era simplemente ‘La noche de los muertos vivientes’”, el mismo virus regresando.

En realidad, son buenas noticias, porque significa que Paxlovid aún no ha llevado al coronavirus a incorporar una mutación que le permita provocar un cortocircuito en un medicamento altamente efectivo.

Pero aún podría. Un medicamento que debilita un virus pero no lo acaba pone a ese virus bajo una tremenda presión para evolucionar. Puede corresponder a los médicos recetar un ciclo más largo del medicamento o crear un cóctel más formidable combinándolo con molnupiravir.

“He aprendido a nunca apostar contra este virus”, dijo Li.

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