Resuelto el ocultación de los tumores raros causados ​​directamente por el VIH

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Durante casi una década, los científicos han sabido que el VIH se integra en los genes de las células que tienen el potencial de causar cáncer. Y cuando esto sucede en animales con otros retrovirus, esos animales a menudo desarrollan cáncer. Pero, perplejo y afortunadamente, esto no sucede con regularidad en las personas que viven con el VIH.

Un equipo dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) anuncia hoy en Avances científicos que descubrió por qué los médicos no ven tasas altas de linfomas de células T, o cánceres del sistema inmunológico, en pacientes que viven con el VIH.

«Parece que hemos explicado algunos de los misterios de por qué el VIH rara vez es la causa directa del cáncer», dijo el coautor John Mellors, MD, que ocupa la presidencia de la eliminación global del VIH y el SIDA en Pitt. «Nuestra investigación ha demostrado que se necesita una serie muy inusual de eventos que involucran cambios tanto en el VIH como en mutaciones adicionales en los genes humanos para que alguien con VIH desarrolle un linfoma. Los médicos siempre deben evaluar a sus pacientes para detectar el cáncer, como parte de la atención médica de rutina, pero las personas con VIH no deben temer que inevitablemente desarrollarán linfomas «.

Cuando el VIH ingresa al cuerpo, busca células T e inserta su secuencia genética, llamada «provirus», en el ADN de la célula. Esto efectivamente secuestra las células T, que normalmente patrullan el cuerpo en busca de patógenos extraños, indicándoles que produzcan más VIH en su lugar.

Investigaciones anteriores realizadas por los equipos de NCI y Pitt encontraron que el provirus puede insertarse en el código genético de las células T en un lugar que impulsa a estas células infectadas a convertirse en clones grandes y no cancerosos de sí mismos y, en algunos casos, estos clones pueden portan provirus infecciosos. Dichos clones se denominan «repliclones» porque portan un provirus capaz de replicarse. No es necesariamente el objetivo del virus inducir el crecimiento de replicones; es solo el resultado de dónde entró el provirus en el código genético de la célula T.

Estos hallazgos anteriores han dado lugar a una paradoja: si el VIH puede integrarse en los oncogenes de células T (genes involucrados en la división celular normal que, cuando mutan, hacen que las células cancerosas crezcan), ¿no debería el VIH también causar linfoma?

Para responder a esta pregunta, el equipo obtuvo muestras de 13 pacientes infectados por el VIH con linfoma y seleccionó tres con niveles altos de provirus del VIH, lo que indica que el virus podría estar implicado en la formación del cáncer.

Luego examinaron esas muestras para averiguar dónde había entrado el provirus en el ADN de las células T. Este análisis detallado reveló que cuando el provirus del VIH se inserta en un gen llamado STAT3 o STAT3 y otro gen llamado LCK, puede inducir a las células con esos provirus a activar la proliferación celular. Con más mutaciones no virales en otros genes humanos, esto puede resultar en linfomas de células T.

«Este es un proceso complicado de varios pasos que requiere eventos raros: entrar en STAT3 o STAT3 Y LCK genes en el lugar correcto, incluso para comenzar «, dijo Mellors, quien también es jefe de la División de Enfermedades Infecciosas de la UPMC.» Como médico, estoy seguro de que estos eventos son raros. Si bien debemos ser conscientes del potencial de que el VIH puede causar linfomas, es una ocurrencia tan rara que todavía no hay necesidad de aumentar la ansiedad «.

A medida que las personas con VIH viven más tiempo debido a los avances en medicamentos y tratamientos, hay más años en los que las mutaciones podrían acumularse en los genes del huésped. Cuando esto se combina con los efectos de los provirus ya incluidos en los oncogenes, la frecuencia del linfoma podría aumentar con el tiempo, anotó Mellors. Hasta el momento, esto no se ha observado. Sin embargo, el equipo de investigación destacó la importancia de realizar más estudios para evaluar el papel que pueden desempeñar los medicamentos contra el VIH en la prevención de los linfomas de células T, junto con la vigilancia continua de los linfomas de células T en personas con VIH.

Shuang Guo, Ph.D., y Stephen H. Hughes, Ph.D., ambos del NCI, son co-líderes y autores principales de esta investigación, respectivamente. Otros autores son Asma Naqvi, Leah D. Brandt, Ph.D., Kevin W. Joseph y Elias K. Halvas, Ph.D., todos de Pitt; Ling Su, Zhonghe Sun, Dimiter Demirov, Ph.D., Donna Butcher, Baktiar Karim, DVM, Ph.D. y Xiaolin Wu, Ph.D., todos del NCI; y Beth Scott, Aaron Hamilton, Ph.D. y Marintha Heil, Ph.D., todos de Roche Molecular Diagnostics.

Esta investigación fue apoyada por los contratos de los Institutos Nacionales de Salud 12XS547 y HHSN261200800001E.

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