Retroceda en el tiempo sobre un trastorno peligroso de la visión

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Gustavo Aguirre y William Beltran, oftalmólogos veterinarios y científicos de la visión de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Pensilvania, han estudiado una amplia gama de diferentes trastornos del cegamiento de la retina. Pero la causada por mutaciones en el gen NPHP5, que conduce a una forma de amaurosis congénita de Leber (LCA), es una de las más graves.

“Los niños con este trastorno no son visuales”, dice Aguirre. “Tienen una mirada errante e inquisitiva en sus rostros y generalmente son diagnosticados a una edad temprana”.

Una enfermedad casi idéntica ocurre naturalmente en los perros. En un nuevo artículo de la revista Terapia molecular, Aguirre, Beltran y sus colegas de Penn y otras instituciones han demostrado que la terapia génica canina puede restaurar tanto la estructura normal como la función de las células fotorreceptoras cónicas de la retina, que, en pacientes con LCA, no se desarrollan normalmente de otra manera. Proporcionar una copia normal de la versión canina o humana del gen NPHP5 restauró la visión en los perros tratados.

“Lo sorprendente es que se puede contraer esta enfermedad donde las células de los conos están formadas de manera incompleta y la terapia restaura su función – antes no tenían función – y recupera su estructura”, dice Aguirre.

“Esa plasticidad es increíble y nos da mucha esperanza”, dice Beltrán.

El LCA incluye una amplia gama de trastornos de la visión hereditarios caracterizados por ceguera que afecta a la primera infancia. La forma de LCA asociada con mutaciones de NPHP5 es rara y afecta a aproximadamente 5,000 personas en todo el mundo. Conocida como ciliopatía, afecta los cilios de las células de la retina. Las células de las pestañas son estructuras similares a antenas en las células fotorreceptoras que traducen la energía de la luz en señales visuales.

En la enfermedad NPHP5, las células fotorreceptoras de los bastones, responsables de la visión en condiciones de poca luz, se degeneran y mueren progresivamente en las primeras etapas de la enfermedad. Sin embargo, los fotorreceptores del cono, que permiten la visión de los colores y, en la retina central, la percepción de los detalles más pequeños, aunque estructuralmente anormales, sobreviven, aunque no funcionen.

Aguirre y Beltran, junto con colegas y coautores del trabajo actual, Artur Cideciyan y Samuel Jacobson de la Facultad de Medicina Perelman de Penn, han tenido éxito con los enfoques de terapia génica para tratar una variedad de trastornos de la visión hereditarios. A menudo, su objetivo era tratar temprano en el curso de la enfermedad de la retina, antes de que las células fotorreceptoras estuvieran muertas o degeneradas por completo. Pero el hecho de que las células de los conos persistieran en esta forma de LCA llevó a los investigadores a considerar si la terapia dirigida a los conos no podía simplemente detener sino revertir el curso de la enfermedad.

Al probar este enfoque, el equipo realizó inyecciones retinianas de vectores virales adenoasociados, una plataforma para transportar la versión normal del gen NPHP5, en un ojo de cada uno de los nueve perros de cinco semanas con el trastorno de la visión. Conocida como terapia de aumento de genes, la inyección se usa para administrar un gen sano en trastornos en los que la mutación causante conduce a una proteína defectuosa o ausente.

Para determinar la efectividad del tratamiento, los investigadores utilizaron una técnica llamada electrorretinografía, que mide la respuesta eléctrica de las células fotorreceptoras a un estímulo de luz, así como la tomografía de coherencia óptica, que permite obtener imágenes no invasivas de secciones transversales delgadas de la retina ligera. Ambos métodos de evaluación de la terapia experimental han arrojado resultados alentadores. En los ojos tratados de los perros, el segmento exterior de los conos ha vuelto a crecer.

Además, cuando los perros tratados tenían alrededor de seis meses, se evaluó su vista utilizando una ruta para evitar obstáculos. Cuando se vendó el ojo tratado, tuvieron dificultades para navegar; sin embargo, cuando se descubrió ese ojo, su capacidad para evitar obstáculos mejoró enormemente.

“Lo que es tan atractivo y emocionante aquí es que no solo estamos deteniendo el proceso de una enfermedad, en realidad estamos restaurando una célula fotorreceptora que es anormal para que se normalice y funcione”, dice Beltrán. “Esta enfermedad en perros es paralela a la enfermedad en humanos, en términos bastante específicos, por lo que existe mucho apoyo para la idea de que un enfoque de tratamiento similar también podría ayudar a los niños”.

Los estudios en curso sugieren que el tratamiento puede ser eficaz incluso cuando se administra en etapas posteriores de la enfermedad. Con más apoyo, los investigadores esperan llevar la investigación por el camino hacia un ensayo clínico en personas.

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