Se necesita más de una copia mutante del gen PIK3CA para hacer que el cáncer de mama sea más agresivo, según un estudio – ScienceDaily
Los cánceres de mama que tienen una enzima PI3K hiperactiva, que participa en el crecimiento y la división celular, tienden a ser más agresivos y a diseminarse y dividirse más como las células madre. Pero un nuevo estudio de Ralitsa Madsen de University College London y sus colegas que publica el 11 de noviembre en la revista Genética PLOS descubre una relación sorprendente entre la actividad de PI3K y mutaciones en el gen PIK3CA que codifica la enzima. Los tumores de cáncer de mama con una copia mutante del gen PIK3CA tienden a tener una menor actividad de PI3K. En comparación, los pacientes con dos o más copias a menudo tenían PI3K? actividad, lo que resulta en tumores más agresivos y un peor pronóstico para pacientes con ciertos tipos de cáncer de mama.
Los experimentos en el laboratorio demostraron previamente que dos mutantes pero no uno PIK3CA El gen puede promover un estado persistente de las células madre, una cualidad llamada «madre». Pero hasta ahora, no había evidencia de pacientes humanos para apoyar esta idea. En el nuevo estudio, los investigadores investigan la relación entre las mutaciones de PI3K, la actividad de PI3K y el tallo en el cáncer de mama. Utilizaron datos disponibles públicamente de casi 3.000 tumores de cáncer de mama y aplicaron métodos computacionales para inferir la actividad y el tallo de PI3K. Descubrieron que los tumores agresivos tenían más actividad de PI3K y un mayor grado de tallo. Sin embargo, se sorprendieron al descubrir que las células cancerosas con una sola copia mutante de PIK3CA tenían niveles más bajos de células madre y son potencialmente menos agresivos.
El nuevo estudio apoya la idea de que las enzimas PI3K hiperactivas están relacionadas con cánceres de mama más agresivos. Además, los investigadores advierten que el número de copias de mutaciones mutantes de PIK3CA en un tumor puede afectar la forma en que responde a las terapias contra el cáncer. Concluyen que esta información, junto con los datos sobre la actividad de PI3K, debe tenerse en cuenta al seleccionar pacientes para participar en ensayos clínicos de nuevos fármacos.
Madsen agrega: «La estratificación del cáncer de mama de PIK3CA la dosis mutante revela una relación contradictoria con los índices funcionales de la actividad de la vía PI3K y la desdiferenciación tumoral «.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por PLOS. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.