Secuenciación genética de garrapatas esencia en el avance de fármacos – ScienceDaily

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Una nueva investigación de la Universidad de Cincinnati ha descubierto una clase única de medicamentos que actúan como anticoagulantes al inhibir una enzima en los genes de la saliva de las garrapatas.

La investigación se ha centrado en nuevos inhibidores directos de trombina (DTI) de transcriptomas salivales de garrapatas, o moléculas de ARN mensajero expresadas por un organismo. El resultado es el desarrollo de nuevos fármacos anticoagulantes que pueden usarse para tratar a pacientes con una variedad de problemas coronarios, incluidos los ataques cardíacos. El estudio fue publicado en Comunicaciones de la naturaleza.

«Interés en las garrapatas como modelo para el desarrollo de fármacos que previenen la coagulación de la sangre – [often] la causa de los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares – está firmemente arraigado en la biología evolutiva «, dice Richard Becker, MD, profesor y director del Instituto del Corazón, los Pulmones y Vasculares de la UC y la División de Salud y Enfermedades Cardiovasculares de la Facultad de Medicina de la UC.

«El análisis de las estructuras espinales sugiere un nuevo camino evolutivo a través del cual diferentes propiedades inhibidoras de los coágulos sanguíneos evolucionaron a través de una serie de eventos de duplicación de genes. La comparación de los inhibidores naturales de los coágulos sanguíneos de diferentes especies de garrapatas sugiere una divergencia evolutiva hace unos 100 millones de años».

Becker, coautor del estudio, colaboró ​​en el estudio con investigadores de la Universidad Nacional de Singapur, la Universidad de Duke y la Universidad de Carolina del Norte, quienes descubrieron la DTI a partir de transcriptomas salivales de garrapatas y optimizaron su uso como fármaco. La más potente es una enzima reguladora clave en la formación de coágulos sanguíneos con una especificidad muy alta y una capacidad de unión casi 500 veces superior a la de la bivalirudina, un fármaco utilizado durante un procedimiento no quirúrgico típico para tratar el estrechamiento de las arterias coronarias. Estos procedimientos mínimamente invasivos se realizan en aproximadamente 1 millón de personas cada año en los Estados Unidos.

«A pesar de su mayor capacidad para reducir la incidencia de la formación de coágulos de sangre, los medicamentos demostraron menos sangrado, alcanzando un índice terapéutico más amplio en modelos no humanos», dice Becker. «La mayor potencia del fármaco significa que no es necesario utilizar mucho para tratar a los pacientes, lo que mantiene bajos los costos de los bienes y la fabricación».

Becker dice que la saliva de las garrapatas, al igual que en otras que se alimentan de sangre como los mosquitos, flebótomos, tse-tsées y moscas negras, contiene compuestos farmacológicos e inmunológicos activos, que modulan las respuestas inmunitarias e inducen la producción de anticuerpos. Esta investigación aprovechó la comprensión de las interacciones huésped-garrapata y la formación de anticuerpos.

«El santo grial de la terapia anticoagulante siempre ha sido la especificidad, la selectividad, la eficacia y la seguridad», dice Becker. «Los médicos-científicos deben tener la capacitación y un entorno que acepte hacer preguntas y encontrar soluciones, incluidas las posibles que se encuentran en lo más profundo de la naturaleza. La capacidad de medir y regular la dosis del fármaco y revertir rápidamente sus efectos es particularmente importante para la seguridad. El El próximo paso es completar la farmacología, la toxicología, la estabilidad del fármaco y otros pasos regulatorios importantes antes de realizar ensayos clínicos en humanos».

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Cincinnati. Original escrito por Bill Bangert. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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