Señalador potencial para una inmunoterapia exitosa en el tratamiento del cáncer de pulmón

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El cáncer de pulmón tiene la tasa de mortalidad más alta de todos los cánceres y las opciones de tratamiento son extremadamente limitadas, especialmente para pacientes con mutaciones oncogénicas en el gen KRAS. Se ha depositado una gran esperanza en la autorización de los inhibidores de los puntos de control inmunológico, pero la realidad es que algunos pacientes responden muy bien a este tratamiento mientras que en otros es completamente ineficaz. En un artículo recién publicado en Ciencia de la Medicina Traslacional, un grupo de investigación de MedUni Vienna dirigido por Herwig Moll (Centro de Fisiología y Farmacología) identificó un marcador potencial para una inmunoterapia exitosa en pacientes con cáncer de pulmón y explicó los procesos moleculares subyacentes.

K-Ras es una proteína G monomérica que juega un papel clave en el crecimiento de tumores malignos. Los cánceres de pulmón con mutación de KRAS ocurren con frecuencia en pulmones con inflamación crónica, particularmente en fumadores empedernidos. Los procesos inflamatorios promueven el crecimiento de células cancerosas. El equipo de investigación ha demostrado ahora que la expresión de la proteína A20, altamente antiinflamatoria, que se forma en el propio cuerpo, a menudo es muy baja en estas células malignas y que existe una correlación directa entre la esperanza de vida de un paciente y la expresión de esta proteína. Moll explica: “Tanto en modelos humanos como animales, la pérdida de A20 conduce a una degradación de la vigilancia inmunológica de las células cancerosas. Las células cancerosas con niveles bajos de A20 no pueden escapar a la detección por parte del sistema inmunológico”. Esto da como resultado un crecimiento tumoral significativamente más rápido.

En el curso de este estudio, que fue cofinanciado por la Iniciativa de Investigación del Cáncer de MedUni Vienna y asociado con Comprehensive Cancer Center Vienna, el equipo de investigación descubrió que es principalmente una mayor sensibilidad de las células cancerosas al interferón gamma de las citocinas inmunomoduladoras lo que es responsable para esto. Además, las células tumorales con A20 regulada negativamente respondieron particularmente bien a los inhibidores de puntos de control inmunitarios, de la misma manera que los pacientes con melanoma (cáncer de piel) con una estructura de expresión génica similar.

“En A20 descubrimos un supresor de tumores previamente desconocido en el cáncer de pulmón, cuya pérdida como punto de control inmunológico contribuye al desarrollo de esta enfermedad maligna”, explica el coautor Emilio Casanova del Instituto de Farmacología. Debido a que los pacientes con baja expresión de A20 tienen pocas células inmunes contra el cáncer y, por lo tanto, en la etapa avanzada, expresan poco de la importante molécula de control inmunológico PD-L1, estos pacientes podrían ser excluidos de las inmunoterapias dirigidas contra PD-L1. De hecho, la fuerza expresiva de esta molécula se considera actualmente una ayuda para decidir si deben tratarse o no con inhibidores de puntos de control inmunitarios. “Basándonos en nuestros hallazgos y los datos disponibles de los pacientes con melanoma, estamos convencidos de que hemos identificado un grupo de pacientes con cáncer de pulmón que realmente se beneficiarían de esta inmunoterapia. La exclusión de dicho tratamiento reduciría significativamente su tasa de supervivencia. Pacientes”.

En un estudio adicional, los investigadores quieren averiguar si es posible manipular la expresión de A20 en las células cancerosas para intensificar el efecto de las inmunoterapias. “Sin embargo, fumar sigue siendo el factor de riesgo más fácil de evitar para el cáncer de pulmón. Por lo tanto, debemos respetar las leyes para proteger al público de la inhalación de humo nocivo, al tiempo que apelamos a la responsabilidad personal de las personas de abstenerse de fumar. Todo”, dice Moll. . Según los expertos de MedUni Vienna, no obstante, es importante seguir investigando nuevos enfoques terapéuticos para mejorar la calidad de vida y las posibilidades de supervivencia de los afectados.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad médica de Viena. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

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