Terapia adaptada a la tuberculosis multirresistente – ScienceDaily

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A nivel mundial, la tuberculosis es la enfermedad infecciosa bacteriana más común que conduce a la muerte. El patógeno que causa la tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis, tiene varias peculiaridades. Una es que está creciendo muy lentamente. Si bien otros patógenos típicos, como el neumococo y las pseudomonas, ya pueden identificarse por su crecimiento en el laboratorio microbiológico en las primeras 72 horas, generalmente las bacterias de la tuberculosis tardan varias semanas en crecer en el laboratorio. Por lo tanto, suele pasar de uno a dos meses antes de que se pueda probar la eficacia de cada medicamento.

Sin embargo, estas pruebas de eficacia son esenciales para el tratamiento eficaz de la tuberculosis multirresistente (MDR-TB), que se está volviendo cada vez más común. En estos casos, el patógeno se ha vuelto resistente, es decir, insensible, a los mejores fármacos antituberculosos, rifampicina e isoniazida. Esto se debe a cambios en el genoma, las llamadas mutaciones, que casi siempre ocurren en los mismos lugares del genoma. El tratamiento de la MDR-TB es prolongado, caro y con frecuencia se asocia con efectos secundarios.

Para la selección de antibióticos en una terapia combinada, los médicos hasta ahora se han basado en los resultados de la prueba de drogas después del cultivo. «Actualmente hay 15 medicamentos disponibles para la terapia de segunda línea, de los cuales al menos cuatro se usan en combinación», explica el profesor Christoph Lange, coordinador del estudio clínico en el Centro de Investigación Borstel.

Para acelerar la elección de los antibióticos más eficaces, los científicos del DZIF del Centro de Investigación Borstel, liderados por el profesor Stefan Niemann, crearon un catálogo de mutaciones en el material genético de la bacteria de la tuberculosis que permite predecir la resistencia de la bacteria a los antibióticos. contra todas las drogas. A diferencia de muchas otras bacterias, el material genético de las bacterias de la tuberculosis apenas cambia con el tiempo. El genoma de la bacteria de la tuberculosis contiene alrededor de 4,4 millones de componentes básicos (pares de bases) que almacenan información para alrededor de 4.000 genes.

Hans-Peter Grobbel, estudiante de medicina y miembro predictor de DZIF en el equipo de Christoph Lange, con el apoyo de su colega Niklas Köhler, el profesor Matthias Merker, el Dr. Sönke Andres y el Dr. Harald Hoffmans, revisaron los resultados de las predicciones de resistencia a los antibióticos a través del análisis general del genoma. Utilizando bacterias de la tuberculosis de 70 pacientes con TB-MDR tratados en el Departamento de Medicina de Borstel, los investigadores compararon la predicción molecular de la resistencia a los antibióticos con los resultados de las pruebas culturales reales. Fueron proporcionados por el Prof. Florian Maurer, Jefe del Laboratorio Nacional de Referencia para Bacterias de la Tuberculosis en Borstel. Los científicos también estudiaron si era posible compilar combinaciones de fármacos fiables para el tratamiento de la MDR-TB basándose en la predicción del material genético de la bacteria.

«El noventa y nueve por ciento de todos los medicamentos de terapia combinada que hemos reunido en base a los resultados de las predicciones moleculares del material genético de las bacterias de la tuberculosis también son efectivos de acuerdo con las pruebas microbiológicas tradicionales de resistencia a los antibióticos», explica Grobbel. Por ahora, los métodos moleculares son baratos y rápidos. Idealmente, los pacientes ya pueden recibir un tratamiento personalizado para la TB-MDR en la primera semana del diagnóstico de TB.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Centro Alemán de Investigación de Infecciones. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

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