Tres medicamentos antivirales comunes potencialmente efectivos contra COVID-19 – ScienceDaily

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Un equipo internacional de investigadores ha descubierto que tres medicamentos antivirales y antipalúdicos de uso común son eficaces in vitro para prevenir la replicación del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. El trabajo también subraya la necesidad de probar compuestos en múltiples líneas celulares para descartar resultados falsos negativos.

El equipo, que incluía investigadores de la Universidad Estatal de Carolina del Norte y Collaborations Pharmaceuticals, analizó tres medicamentos antivirales que han demostrado ser efectivos contra el ébola y el virus de Marburg: tilorona, quinacrina y pironaridina.

«Estábamos buscando compuestos que pudieran bloquear la entrada del virus en la célula», dice Ana Puhl, científica principal de Collaborations Pharmaceuticals y coautora corresponsal de la investigación. «Elegimos estos compuestos porque sabemos que otros antivirales que funcionan con éxito contra el ébola también son inhibidores eficaces del SARS-CoV-2».

Los compuestos se han probado in vitro contra el SARS-CoV-2, así como contra el virus del resfriado común (HCoV 229E) y el virus de la hepatitis murina (MHV). Los investigadores utilizaron una variedad de líneas celulares que representaban objetivos potenciales para la infección por SARS-CoV-2 en el cuerpo humano. Infectaron las líneas celulares con los diferentes virus y luego observaron cómo los compuestos impedían la replicación viral en las células.

Los resultados fueron mixtos, y la efectividad de los compuestos dependió de si se usaron en líneas celulares derivadas de humanos o en líneas celulares derivadas de monos, conocidas como líneas celulares Vero.

«En líneas celulares de origen humano, encontramos que los tres compuestos funcionaban de manera similar al remdesivir, que actualmente se usa para tratar COVID-19», dice Frank Scholle, profesor asociado de biología en NC State y coautor de la investigación. «Sin embargo, no fueron del todo efectivos en las células Vero».

«Los investigadores vieron resultados similares cuando estos compuestos se probaron inicialmente contra el ébola», dice Sean Ekins, director ejecutivo de Collaborations Pharmaceuticals y co-autor corresponsal de la investigación. «Fueron eficaces en líneas celulares de origen humano, pero no en células Vero. Esto es importante porque las células Vero son uno de los modelos estándar utilizados en este tipo de prueba. En otras palabras, diferentes líneas celulares pueden tener diferentes respuestas a un compuesto . Indica la necesidad de probar compuestos en muchas líneas celulares diferentes para descartar falsos negativos «.

Los siguientes pasos de la investigación incluyen probar la eficacia de los compuestos en un modelo de ratón y seguir trabajando para comprender cómo inhiben la replicación viral.

«Uno de los hallazgos más interesantes aquí es que estos compuestos no solo evitan que el virus se una potencialmente a las células, sino que también pueden inhibir la actividad viral porque estos compuestos actúan sobre los lisosomas», dice Puhl. «Los lisosomas, que son importantes para el funcionamiento normal de las células, son secuestrados por el virus para entrar y salir de la célula. Por tanto, si ese mecanismo se interrumpe, no puede infectar otras células».

«También es interesante que estos compuestos sean efectivos no solo contra el SARS-CoV-2, sino también contra los coronavirus relacionados», dice Scholle. «Podría darnos una ventaja en las terapias a medida que surgen nuevos coronavirus».

La obra aparece en ACS Omega y fue apoyado en parte por el Instituto Estatal de Medicina Comparada de Carolina del Norte y los Institutos Nacionales de Salud. Los estudiantes de NC State James Levi y Nicole Johnson, así como Ralph Baric, de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, contribuyeron al trabajo. Otras instituciones colaboradoras fueron: Instituto Oswaldo Cruz y Universidad de Campinas, ambas en Brasil; Universidad del Estado de Utah; la Universidad de Maryland; y SRI International.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad Estatal de Carolina del Norte. Original escrito por Tracey Peake. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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