Un estudio en ratones pelirrojos descubre los mecanismos involucrados y sugiere nuevas estrategias de tratamiento para el dolor

En las personas con pelo rojo (como en muchas otras especies de animales pelirrojos), las células de la piel productoras de pigmento, llamadas melanocitos, contienen una forma variante del receptor de melanocortina 1. Este receptor se encuentra en la superficie celular y, si se activa al hacer circular hormonas llamadas melanocortinas, hace que el melanocito cambie de generar el pigmento de melanina amarillo / rojo a producir un pigmento de melanina marrón / negro. El trabajo anterior de David E. Fisher, MD, PhD, director del Programa de Melanoma en Mass General Cancer Center y director del Centro de Investigación de Biología Cutánea del MGH, ha demostrado que la incapacidad de las personas pelirrojas para broncear u oscurecer el pigmento de la piel es rastreable a variantes inactivas de este receptor.

Para investigar los mecanismos detrás de los diferentes umbrales de dolor en individuos pelirrojos, Fisher y sus colegas estudiaron una cepa de ratones pelirrojos que (como en los humanos) contiene una variante que carece de función del receptor de melanocortina 1 y también muestra umbrales de dolor más altos.

El equipo descubrió que la pérdida de la función del receptor de melanocortina 1 en ratones pelirrojos hizo que los melanocitos de los animales secretaran niveles más bajos de una molécula llamada POMC (proopiomelanocortina) que posteriormente se corta en varias hormonas, incluida una que sensibiliza al dolor y otra que bloquea el dolor. La presencia de estas hormonas mantiene un equilibrio entre los receptores opioides que inhiben el dolor y los receptores de melanocortina 4 que mejoran la percepción del dolor.

En los ratones pelirrojos (y por lo tanto, tal vez en los humanos), tener ambas hormonas en niveles bajos aparentemente se anularía entre sí. Sin embargo, el cuerpo también produce factores adicionales no relacionados con los melanocitos que activan los receptores opioides involucrados en el bloqueo del dolor. Por lo tanto, el efecto neto de los niveles más bajos de hormonas relacionadas con los melanocitos está representado por más señales opioides, que elevan el umbral del dolor.

«Estos hallazgos describen la base mecanicista detrás de la evidencia previa que sugiere diferentes umbrales de dolor en diferentes antecedentes de pigmentación», dice Fisher. «La comprensión de este mecanismo proporciona la validación de esta evidencia previa y un reconocimiento valioso para el personal médico cuando atiende a pacientes cuya sensibilidad al dolor puede variar».

Fisher agrega que los hallazgos sugieren nuevas formas de manipular los procesos naturales del cuerpo que controlan la percepción del dolor, por ejemplo, mediante el diseño de nuevos medicamentos que inhiben los receptores de melanocortina 4 involucrados en la percepción del dolor.

«Nuestro trabajo en curso se centra en dilucidar cómo las señales adicionales derivadas de la piel regulan el dolor y la señalización de los opioides», agrega el coautor principal, Lajos V. Kemény, MD, PhD, investigador en dermatología del MGH. «Comprender estas vías en profundidad puede conducir a la identificación de nuevas estrategias de modulación del dolor».

Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud, la Alianza de Investigación del Melanoma, la Fundación Binacional de Ciencias Estados Unidos-Israel y la Fundación de Investigación Médica Dr. Miriam y Sheldon G. Adelson.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.