Un estudio en ratones podría indicar el potencial para estimular una vía natural de supresión del escasez – ScienceDaily

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Un medicamento contra el cáncer promueve la pérdida de peso en ratones en dosis bajas al activar una vía natural de supresión del hambre, según un nuevo estudio publicado el 24 de febrero en la revista de acceso abierto PLOS biología por Jiang Wei Wu y colegas de la Universidad Northwest A&F en Shaanxi, China. Los resultados proporcionan una nueva vía prometedora para el desarrollo de tratamientos contra la obesidad.

El factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF15) es una hormona que circula en respuesta a una amplia variedad de estímulos, incluido el estrés. Trabajos anteriores han demostrado que el aumento de GDF15 conduce a una disminución del peso corporal, mientras que su supresión conduce a la obesidad.

Para buscar fármacos que pudieran aumentar la producción de GDF15, los autores recurrieron a Connectivity Map, una base de datos de perfiles de expresión génica de células humanas en respuesta a la exposición a fármacos. Descubrieron que las células expuestas a un fármaco llamado camptotecina aumentaron su expresión de GDF15. La camptotecina se deriva del árbol asiático Camptoteca acuminaday es un inhibidor conocido de una enzima reparadora del ADN (de ahí su uso como medicamento contra el cáncer).

En ratones obesos, los autores demostraron que la administración oral de camptotecina aumentó rápidamente el nivel de GDF15 en la sangre y, en el transcurso de 30 días, redujo la ingesta de alimentos en aproximadamente un 12 % y el peso corporal en aproximadamente un 11 %. Por el contrario, en ratones delgados, la camptotecina no elevó el GDF15 y no hubo ningún efecto sobre la ingesta de alimentos o el peso corporal.

El efecto de la camptotecina era específico de GDF15 y GDF15 ejercía su efecto a través de su receptor, llamado GFRAL, según demostró el equipo, ya que un anticuerpo contra GDF15 evitaba la pérdida de peso y descomponía la expresión de GFRAL.

La camptotecina se ha estudiado en estudios contra el cáncer, pero finalmente se dejó de lado por razones de seguridad. Su seguridad como medicamento contra la obesidad aún no se ha determinado, dijo Wu, pero señaló que la dosis utilizada en este estudio, si se administra a un humano, sería aproximadamente una trigésima parte de la dosis más baja utilizada en la evidencia contra el cáncer en humanos. . Además, el mecanismo contra la obesidad parece estar separado del mecanismo contra el cáncer, que implica bloquear la función de la enzima reparadora del ADN topoisomerasa y funcionar a una concentración de fármaco mucho más baja.

«Creemos que nuestros hallazgos respaldan de manera convincente que la camptotecina puede tener beneficios terapéuticos para la obesidad y los trastornos metabólicos asociados», dice Wu. «Se necesitan más estudios para evaluar su eficacia y seguridad en modelos avanzados para aumentar el impacto traslacional».

Wu agrega: «En este estudio, utilizando un enfoque de detección de fármacos in silico, encontramos que la camptotecina (CPT), un fármaco contra el cáncer identificado previamente por el Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos, es un inductor de GDF15. CPT eleva el GDF15 circulante a través de la activación de la vía ISR hepática, esto activa el receptor GDF15 GFRAL en el AP del rombencéfalo, que posteriormente suprime la ingesta de alimentos y reduce el peso corporal en ratones obesos».

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por OLP. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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