Un estudio establece el situación para la vigilancia precisa del cáncer colorrectal – ScienceDaily

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Un equipo de investigadores de Vanderbilt ha revelado algunos de los mecanismos por los cuales los pólipos se transforman en cáncer colorrectal, creando el marco para una mejor vigilancia del cáncer mediante la medicina de precisión.

Su estudio, publicado el 14 de diciembre a Celda, describe los resultados de un atlas transcriptómico y de imágenes unicelulares de los dos pólipos colorrectales más comunes que se encuentran en humanos: adenomas convencionales y pólipos serrados. Determinaron que los adenomas son el resultado de la expansión de las células madre impulsadas por la activación de la señalización WNT, lo que contribuye al desarrollo del cáncer, mientras que los pólipos serrados se convierten en cáncer a través de un proceso diferente llamado metaplasia gástrica. El descubrimiento de la metaplasia, un cambio celular anormal en células de tejido no nativas, fue sorprendente, dijeron los investigadores.

«La plasticidad celular a través de la metaplasia ahora se reconoce como una vía clave en la iniciación del cáncer y ha habido contribuciones pioneras en esta área por parte de investigadores aquí en Vanderbilt», dijo Ken Lau, PhD, profesor asociado de biología celular y desarrollo, uno de los autores del estudio. autores correspondientes. «Ahora hemos proporcionado evidencia de este proceso y sus consecuencias posteriores en uno de los estudios transcriptómicos de células individuales más grandes de participantes humanos de un solo centro hasta la fecha».

Los investigadores realizaron un análisis integrador de 128 conjuntos de datos de muestras de tejido de 62 tumores. Realizaron secuenciación de ARN unicelular, inmunofluorescencia multiplex e inmunohistoquímica multiplex en las muestras, que se recolectaron de diferentes grupos de sexo, raza y edad.

Las células del pólipo dentado no mostraron activación de la vía WNT ni firma de células madre. Además, los investigadores observaron que estas células tenían genes altamente expresados ​​que normalmente no están presentes en el colon, lo que los llevó a especular que la metaplasia juega un papel en cómo los pólipos dentados se vuelven cancerosos. Los investigadores observaron genes altamente expresados ​​en células dentadas que normalmente no están presentes en el colon pero que se expresan en el estómago, incluidos MUC5AC, AQP5, TACSTD2 (TROP2), TFF2, MUC17 y MSLN.

«Proponemos un nuevo paradigma en el que el daño al colon proximal, posiblemente de la microbiota, inicia una cascada metaplásica que eventualmente podría seleccionar vías de supervivencia/proliferación, como la activación de mutaciones en BRAF», escribieron los investigadores en el artículo.

Bob Chen, estudiante de posgrado de la Universidad de Vanderbilt, y Cherie ‘Scurrah, PhD, son los primeros coautores del artículo.

El estudio proporcionó una serie de otros hallazgos clínicamente relevantes. Por ejemplo, las lesiones serradas sésiles pueden ser difíciles de identificar y el estudio sugiere biomarcadores que podrían confirmar su diagnóstico. El estudio reveló mucho sobre los mecanismos de las lesiones serradas sésiles en la regulación del panorama inmunitario tumoral.

«Los hallazgos en nuestro atlas sientan las bases para abrir nuevas estrategias para interceptar la progresión del cáncer, incluidos protocolos de vigilancia mejorados, quimioprevención y terapias prebióticas y probióticas», dijo Martha Shrubsole, PhD, profesora de investigación en la División de Epidemiología y autora correspondiente. .

La investigación de Vanderbilt fue apoyada por la subvención Cancer Moonshot Initiative Human Tumor Atlas Network del Instituto Nacional del Cáncer y otros fondos del Instituto Nacional del Cáncer, el Programa de Investigación Médica Dirigida por el Congreso del Departamento de Defensa de EE. UU., Cancer UK, Janssen y el Fondo Conmemorativo del Cáncer Nicholas Tierney GI .

«Este gran esfuerzo solo es posible gracias a la estrecha colaboración de un equipo multidisciplinario, que integra la experiencia científica básica de la Universidad de Vanderbilt, el Centro de Biología Epitelial del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, el Centro de Epidemiología de Vanderbilt y el Centro de Cáncer Vanderbilt-Ingram», dijo Robert. Coffey, Jr., MD, Profesor Ingram de Investigación del Cáncer, profesor de medicina y biología celular y del desarrollo y autor correspondiente.

Otros autores de Vanderbilt que contribuyeron al estudio incluyen a Eliot McKinley, Alan Simmons, Marisol Ramirez-Solano, Xiangzhu Zhu, Nicholas Markham, Cody Heiser, Paige Vega, Andrea Rolong, Hyeyon Kim, Quanhu Sheng, Yuan Zhou, Austin Southard-Smith, Yanwen Xu, James Ro, Angela Jones, Frank Revetta, Lynne Berry, Hiroaki Niitsu, Mirazul Islam, Jeremy Goettel, Wei Zheng, Kay Washington, Qiuyin Cai, James Goldenring, Jeffrey Franklin, Timothy Su, Won Jae Huh, Simon Vandekar, Joseph Roland y Qi Liu.

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