Un estudio muestra una rápida mejoría en niños con MIS-C tratados con un fármaco desarrollado por primera vez para la enfermedad celíaca – ScienceDaily

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Científicos del Hospital General de Massachusetts (MGH) y el Hospital Brigham and Women’s (BWH) han identificado un candidato a fármaco prometedor para el tratamiento del síndrome multiinflamatorio en niños (MIS-C), informan en Exploraciones de atención clínica. MIS-C es una afección rara pero grave y potencialmente mortal que generalmente se desarrolla en niños semanas o meses después de haber tenido un caso leve o incluso asintomático de COVID-19.

MIS-C ocurre principalmente en niños y provoca fiebre alta y una respuesta hiperinflamatoria que puede afectar múltiples órganos, incluidos el corazón, el cerebro y los órganos gastrointestinales. Los síntomas incluyen dolor de estómago, diarrea, vómitos, mareos y erupciones en la piel. Cincuenta y cinco de los 6431 niños diagnosticados con MIS-C han muerto desde mayo de 2020, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.

Un estudio anterior realizado por investigadores de MGH y BWH mostró que, en los casos de MIS-C, el virus SARS-CoV-2, que causa la COVID-19, puede permanecer en el intestino durante semanas o meses después de la infección. Cuando el SARS-CoV-2 está presente en el intestino, una barrera mucosa alterada puede permitir que pequeñas partículas virales, como la proteína espiga, ingresen al torrente sanguíneo, lo que lleva a infecciones como la COVID-19 y, en casos raros, a la respuesta hiperinflamatoria que activa MIS-C.

«Al trabajar en colaboración, pudimos demostrar que las partículas virales que permanecen en el intestino mucho después de la infección por COVID-19 pueden provocar MIS-C», dice el coautor principal David Walt, PhD, investigador principal del Laboratorio Walt en el Departamento de Patología de Brigham. «Basándonos en este importante descubrimiento, queríamos ver si el tratamiento con un fármaco desarrollado para otra afección, la enfermedad celíaca, podría ayudar a resolver los síntomas en niños con MIS-C».

Con base en estos hallazgos, el equipo administró el medicamento acetato de larazotida a cuatro niños extremadamente enfermos entre las edades de 3 y 17 años que estaban siendo tratados por MIS-C en MGH. Larazotide disminuye la liberación de zonulina, una molécula que puede conducir a un aumento de la permeabilidad intestinal y una barrera mucosa comprometida. Los investigadores compararon los resultados clínicos de los cuatro niños que recibieron larazotida más esteroides e inmunoglobulina intravenosa (IVIG) con 22 niños que recibieron solo esteroides e IVIG.

Los niños que recibieron cuatro dosis orales diarias de acetato de larazotida tuvieron una resolución significativamente más rápida de los síntomas gastrointestinales y una estancia hospitalaria ligeramente más corta. Los niveles séricos de la proteína espiga asociada al virus SARS-CoV-2 altamente inflamatorio disminuyeron mucho más rápidamente en los niños tratados con larazotida, aclarando la sangre en un día, en comparación con 10 días para los niños no tratados con larazotida.

«Estos hallazgos sugieren que la larazotida puede proporcionar una terapia adyuvante segura y beneficiosa para el tratamiento de MIS-C», afirman los autores en el nuevo artículo.. Agrega la autora principal Lael Yonker, MD, neumóloga pediátrica y directora del Centro de Fibrosis Quística del Hospital MassGeneral para Niños (MGHfC): «Nuestros hallazgos demuestran la necesidad urgente de desarrollar herramientas de diagnóstico y pronóstico para mejorar nuestra comprensión y el tratamiento de esta devastadora enfermedad. . «

Yonker, con el apoyo de Alessio Fasano, MD, director del Centro de Investigación de Biología e Inmunología de las Mucosas y jefe de la División de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica de MGHfC, solicitó por primera vez a la FDA el uso compasivo de emergencia de larazotida en el tratamiento MIS-C en Febrero de 2021. Con la aprobación de los padres, los médicos administraron con éxito larazotida a varios niños gravemente enfermos que no respondieron a las terapias prescritas. Yonker y Fasano, junto con colegas de MGH, el Laboratorio Walt en BWH y otras instituciones, publicaron sus resultados en julio de 2021 sobre éxitos clínicos anteriores con larazotida.

Fasano, experto en enfermedad celíaca y enfermedades autoinmunes, desarrolló acetato de larazotida a principios de la década de 2000 como tratamiento complementario para la enfermedad celíaca. Larazotide se encuentra actualmente en un ensayo clínico en humanos de Fase 3 para este propósito. Dado su perfil de seguridad excepcional y su éxito temprano en el tratamiento de las complicaciones gastrointestinales de MIS-C, Yonker y Fasano iniciaron un ensayo clínico de «prueba de concepto» aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en agosto de 2021 para evaluar la eficacia del acetato de larazotida para niños hospitalizados con MIS-C en MGH.

La última investigación es el resultado acumulativo de un «fuerte trabajo en equipo», observa Fasano. «Conectamos los puntos para aprovechar la investigación en curso sobre la activación de la vía de la zonulina en una variedad de afecciones inflamatorias». Investigaciones recientes incluyen hallazgos que muestran cómo el MIS-C similar se parece a la enfermedad de Kawasaki, otra afección inflamatoria en los niños.

«La enfermedad de Kawasaki es causada por un mecanismo dependiente de zonulina que tiene un efecto similar en órganos importantes, incluidos el corazón y el sistema gastrointestinal», dice Fasano. «Esto nos llevó a la conclusión de que un mecanismo similar también puede estar en juego en MIS-C. Tenía sentido proponer el uso compasivo de larazotida en niños con MIS-C», dice, y agrega que los resultados clínicos con un poco número de niños fue «tan prometedor que la FDA nos dio luz verde en agosto pasado para comenzar un ensayo clínico en niños hospitalizados por MGH que tienen MIS-C».

«Lo que hace que nuestro enfoque sea único es que pudimos identificar la pérdida dependiente de la zonulina de la proteína espiga desde la luz intestinal hacia el sistema circulatorio. Esto nos proporciona no solo una herramienta de diagnóstico para encontrar la proteína espiga en la sangre, sino también también con el objetivo terapéutico de bloquear el aumento de intestino permeable dependiente de zonulina para tratar esta grave complicación de la infección por COVID-19”, dice Fasano.

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