Un estudio preclínico encontró que TIM-3 suprime la captación de ADN y la señalización de STING

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Un sello distintivo del cáncer es su capacidad para evadir el sistema inmunológico. Es por eso que los investigadores se enfocan en encontrar nuevas estrategias y objetivos para reactivar el sistema inmunológico para que pueda activar una respuesta contra los tumores. Uno de estos objetivos es la inmunoglobulina inhibidora del receptor de células T y el dominio de mucina 3 (TIM-3), una proteína que se sobreexpresa en muchos tipos diferentes de cáncer y está asociada con malos resultados en los pacientes. Se sabe que bloquea la actividad de las células inmunitarias, como las células dendríticas, pero no está claro cómo. En un nuevo artículo publicado en la revista Inmunidad, Los investigadores del Moffitt Cancer Center muestran que TIM-3 inhibe la vía de señalización STING en las células dendríticas, bloqueando así su capacidad para provocar una respuesta inmunitaria.

La desregulación del sistema inmunológico es un factor importante que contribuye al desarrollo del cáncer. Muchas terapias nuevas se dirigen a las células T para reestimularlas y atacar las células cancerosas. Sin embargo, la desregulación de las células dendríticas y otras células del sistema inmunológico también puede contribuir al desarrollo del cáncer. Las células dendríticas son células especializadas que capturan, procesan y muestran antígenos, que luego son reconocidos por las células T activadas. Los pacientes con cáncer a menudo tienen niveles más bajos o no regulados de células dendríticas, lo que sugiere que los enfoques para aumentar su actividad pueden ser efectivos contra el cáncer.

Anteriormente, los investigadores de Moffitt demostraron que los anticuerpos que bloquean TIM-3 mejoraron la actividad de la quimioterapia en modelos de cáncer de mama en ratones, a pesar de que las células T en este modelo tenían niveles muy bajos de TIM-3. También encontraron que el efecto de los anticuerpos bloqueadores de TIM-3 dependía de la presencia de células dendríticas.

Para comprender mejor el papel de TIM-3 en las células dendríticas, el equipo de Moffitt realizó experimentos de laboratorio preclínicos en líneas celulares y modelos de ratón. Descubrieron que TIM-3 inhibe la activación de la vía cGAS-STING y la activación de las células inmunitarias posteriores. La vía cGAS-STING es un mediador importante de la función de las células inmunitarias y los activadores de STING pueden estimular la actividad antitumoral de las células inmunitarias. Descubrieron que TIM-3 podía bloquear la activación de la vía STING en las células dendríticas al inhibir la internalización del ADN de doble hebra derivado de los restos de células tumorales en el espacio extracelular. Los investigadores también confirmaron que la quimioterapia más el bloqueo TIM-3 prevenían eficazmente el crecimiento tumoral en ratones, que dependía de la actividad de STING.

«Nuestros hallazgos sugieren que podemos mejorar la actividad de las células T dirigiéndonos a TIM-3 para activar la vía STING en las células dendríticas», dijo Brian Ruffell, Ph.D., miembro asociado del Departamento de Inmunología de Moffitt. «Si bien se necesita más investigación, creemos que comprender este proceso nos ayudará a desarrollar combinaciones con anticuerpos anti-TIM-3 como una posible terapia para algunos cánceres».

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

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