Un estudio revela cómo reacciona nuestro sistema inmunológico a las variantes de COVID-19

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Los científicos australianos que estudian cómo nuestro sistema inmunológico responde al COVID-19 han revelado que aquellos que fueron infectados con variantes tempranas en 2020 produjeron anticuerpos sostenidos, sin embargo, estos anticuerpos no son tan efectivos contra las variantes contemporáneas del virus.

La investigación es uno de los estudios más completos del mundo sobre la respuesta inmunitaria contra la infección por COVID-19. Sugiere que la vacunación es más efectiva que la respuesta inmune natural del cuerpo después de la infección y muestra la necesidad de invertir en nuevos diseños de vacunas para mantenerse al día con las variantes emergentes de COVID.

Publicado hoy en Medicina OLP, el estudio fue posible gracias a una asociación entre la Universidad de Sydney, Kids Research, Sydney Children’s Hospitals Network, el Kirby Institute en UNSW Sydney, Australian Red Cross Lifeblood, St Vincent’s Hospital y NSW Health Pathology, así como otros organismos locales e internacionales. colaboradores.

El equipo analizó el suero de 233 personas diagnosticadas con COVID-19 durante 7 meses y descubrió que el nivel de inmunidad a lo largo del tiempo depende de la gravedad de la enfermedad y la variante viral. Muestran que los anticuerpos desarrollados durante la primera ola tenían una eficacia reducida contra seis variantes, que van desde las observadas en la segunda ola en Australia hasta tres variantes preocupantes que impulsaron la pandemia mundial en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica.

¿Cómo se estudia la respuesta inmune?

El suero de personas infectadas con COVID-19 fue interesante ya que es la parte de nuestra sangre que contiene información crucial sobre nuestro sistema inmunológico. El análisis de suero permitió crear un historial detallado del nivel de “anticuerpos neutralizantes” producidos contra la infección por COVID-19 y, por lo tanto, ver si había inmunidad a largo plazo.

Los anticuerpos neutralizantes son parte del arsenal de primera línea de nuestro sistema inmunológico que se activa durante la infección y la vacunación. Su trabajo es proteger de la infección a las células que suelen ser el objetivo de un patógeno (como el virus SARS-CoV-2 que causa la enfermedad COVID-19). El nivel de respuesta de anticuerpos neutralizantes puede ser un sello distintivo de la eficacia con la que nuestro cuerpo combate las enfermedades.

Curiosamente, un grupo poco común de “superrespondedores” también se identificó como una excepción.

Este grupo de “superrespondedores” tenía un nivel estable y robusto de anticuerpos en todas las variantes de COVID-19. Los investigadores dicen que este grupo podría resultar útil para estudiar el potencial del plasma convaleciente (usando la sangre de personas que se han recuperado para tratar a otras) que hasta ahora ha demostrado ser ineficaz contra la enfermedad grave de COVID-19. Además, los donantes clave podrían ser examinados de cerca y sus anticuerpos clonados para usos terapéuticos futuros.

¿Porque es importante?

La coautora principal Fabienne Brilot, profesora asociada de la Universidad de Sydney y Kids Research, Sydney Children’s Hospitals Network, y su equipo de investigación dirigieron la rama de análisis del estudio, utilizando herramientas altamente sensibles que desarrollaron para estudiar anticuerpos en detalle.

“Podemos aprender mucho de estas personas que se infectaron en la primera ola en Australia, ya que se infectaron con la misma variante en la que se basan nuestras vacunas actuales”, dijo el profesor asociado Brilot.

“Si bien las vacunas aprobadas están mostrando buenas respuestas, nuestro estudio destaca la importancia de continuar el desarrollo de vacunas, especialmente teniendo en cuenta las diferencias en las variantes”.

El coautor principal, el profesor Stuart Turville, del Kirby Institute, dijo que el estudio se realizó para investigar el nivel, la amplitud y la longevidad de la inmunidad generada por la infección por COVID-19 y si la mutación del virus compromete la inmunidad.

“Lo que este trabajo nos ha mostrado es que las observaciones actuales de las vacunas muestran que ofrecen una protección mucho más amplia contra el COVID-19 y sus variantes que la respuesta inmune natural del cuerpo después de la infección, que generalmente solo protege contra la variante del virus que la persona está infectado. Por lo tanto, no debemos confiar en la respuesta inmune natural del cuerpo para controlar esta pandemia, sino más bien en las vacunas protectoras ampliamente disponibles “.

Resultados clave

  • Las respuestas de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 se mantienen hasta siete meses después de la infección.
  • La respuesta inmune se mantuvo estable en algunos individuos y mientras disminuyó en otros, ningún individuo mostró una respuesta negativa durante el período de siete meses.
  • Los niveles de anticuerpos neutralizantes del virus se asociaron con la gravedad de COVID-19.
  • Los anticuerpos generados después de la infección temprana mostraron una potencia de neutralización y unión de anticuerpos significativamente reducida en comparación con las variantes virales emergentes a nivel mundial.

métodos

El estudio analizó el suero de 233 personas diagnosticadas con COVID-19 de febrero a octubre de 2020. Hubo dos cohortes para el estudio: una cohorte de pacientes de un hospital (el estudio ADAPT en el St Vincent’s Hospital, Sydney). de infección en Australia y una cohorte nacional de donantes de plasma (LIFEBLOOD).

Se estudiaron 10 cepas de COVID-19 y variantes de interés / interés, que incluyen: *

  • Primera cepa clasificada SARS-CoV-2 (Wuhan -1 D614)
  • Alpha (B.1.1.7, Reino Unido)
  • Beta (B.1.351, Sudáfrica)
  • Gamma (P1, brasileño)
  • Zeta (P2, brasileño)

* Notas sobre las convenciones de nomenclatura actualizadas para reflejar las clasificaciones de la Organización Mundial de la Salud

Los investigadores utilizaron un conjunto completo de pruebas que midieron:

  • La longevidad y el tipo de respuesta de anticuerpos contra Spike de diversas variantes a lo largo del tiempo en el suero de individuos diagnosticados con COVID-19.
  • Neutralización del SARS-CoV-2 infeccioso a lo largo del tiempo, infectando líneas celulares que tenían ACE2 en su superficie (a la que se une el SARS-CoV-2 y se dirige a la célula para iniciar la infección) con una partícula diseñada para imitar una versión del SARS-CoV-2 partícula de virus.

El estudio de muchas variantes virales globales fue posible gracias a la colaboración clave entre NSW Health Pathology y The Kirby Institute. El último equipo diseñó células para capturar rápidamente el virus de hisopos que fueron rápidamente adquiridos y secuenciados por el equipo del Príncipe de Gales dirigido por el profesor William Rawlinson.

La co-primera autora Fiona Tea, quien completó la investigación como parte de su primera beca postdoctoral en la Universidad de Sydney y Kids Research en el Children’s Hospital of Westmead, dijo: “Lo que distingue a este estudio es el nivel y la profundidad del análisis para neutralizar niveles de anticuerpos en personas que se recuperan de la infección por COVID a lo largo del tiempo, incluida la comparación de infecciones que se recuperan de diferentes variantes virales “.

Declaración: Este trabajo fue apoyado por Snow Medical y varias subvenciones, incluidas dos Subvenciones de Investigación COVID-19 de NSW Health y varias subvenciones del Fondo de Futuro de Investigación Médica (MRFF) del Gobierno de Australia, entre otras. Consulte el documento para obtener todos los detalles. El profesor asociado Brilot ha recibido honorarios de Biogen Idec y Merck Serono como orador invitado. Todos los demás autores declaran no tener intereses en competencia. La aprobación ética para este estudio fue otorgada por los comités de ética en investigación del St Vincent’s Hospital (2020 / ETH00964) y Lifeblood (30042020).

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