Un fármaco que puede detener el crecimiento de tumores

En un artículo publicado en la revista PNAS El mes pasado, los miembros del CU Cancer Center Mayumi Fujita, MD, PhD, Angelo D’Alessandro, PhD, Morkos Henen, PhD, MS, Beat Vogeli, PhD, Eric Pietras, PhD, James DeGregori, PhD, Carlo Marchetti, PhD y Charles Dinarello , MD, junto con Isak Tengesdal, MS, un estudiante graduado de la División de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, detalla su trabajo sobre NLRP3, un complejo intracelular que se ha encontrado que participa en la inflamación mediada por melanoma, lo que lleva al crecimiento y progresión del tumor. Al inhibir NLRP3, los investigadores encontraron que puede reducir la inflamación y la posterior expansión del tumor.

Específicamente, NLRP3 promueve la inflamación al inducir la maduración y liberación de interleucina-1-beta, una citocina que causa inflamación como parte de la respuesta inmune normal a la infección. En el cáncer, sin embargo, la inflamación puede hacer que los tumores crezcan y se diseminen.

«NLRP3 es un miembro de una familia más grande que participa en la detección de señales de advertencia», dice Marchetti. «Es un receptor que monitorea el compartimiento intercelular de una célula, buscando moléculas peligrosas o patógenos. Cuando NLRP3 reconoce estas señales, conduce a la activación de la caspasa-1, una proteína involucrada en el procesamiento y maduración de la interleucina-1- beta en su forma biológica activa, provocando una intensa respuesta inflamatoria. Encontramos que en el melanoma este proceso está desregulado, dando como resultado el crecimiento tumoral ”.

El inhibidor oral de NLRP3 utilizado en su estudio (Dapansutril) ya ha demostrado ser eficaz en ensayos clínicos para el tratamiento de la gota y las enfermedades cardíacas, y actualmente también se está probando con COVID-19. Los investigadores de cáncer de CU ahora están tratando de averiguar si este inhibidor de NLRP3 se puede utilizar con éxito en pacientes con melanoma resistentes a los inhibidores de puntos de control.

«Los inhibidores de los puntos de control aumentan la efectividad del sistema inmunológico para matar tumores, pero a veces los tumores se vuelven resistentes a este tratamiento», dice Marchetti. «Una parte importante de la investigación del cáncer ahora es encontrar terapias que se puedan combinar con inhibidores de puntos de control para mejorar su efectividad».

Bajo la hipótesis de que un inhibidor de NLRP3 es una de esas terapias, los investigadores del Centro de Cáncer de CU están estudiando los efectos del fármaco en el melanoma, así como en el cáncer de mama y de páncreas. Además de mejorar la respuesta inmunitaria, el inhibidor de NLRP3 también puede ayudar a reducir los efectos secundarios de los inhibidores de los puntos de control. Marchetti dice que esta investigación puede marcar una gran diferencia para los pacientes con melanoma que no responden solo a los inhibidores de los puntos de control.

«Este fue un proyecto muy colaborativo que involucró a muchos miembros de la universidad y estamos muy entusiasmados con él», dice. Este proyecto es importante porque muestra además que la inflamación mediada por NLRP3 juega un papel crítico en la progresión del melanoma y abre nuevas estrategias para mejorar la atención al paciente «.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado. Original escrito por Greg Glasgow. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.