Un nuevo estudio en ratones muestra que combinar un nuevo fármaco con uno antiguo podría explotar al insaciable: ScienceDaily

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La investigación preclínica del VCU Massey Cancer Center publicada recientemente en procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias muestra que la combinación de dos fármacos existentes puede aprovechar la «inanición» metabólica de un tipo de neuroblastoma particularmente agresivo para matar las células cancerosas sin infligir demasiado daño colateral al tejido sano.

El neuroblastoma, un tipo de cáncer que afecta el sistema nervioso de niños muy pequeños, es uno de los cánceres pediátricos más mortales. Y los niños cuyo neuroblastoma sobreexpresa el gen MYCN tienden a tener el peor pronóstico.

Si bien los avances médicos han llevado a altas tasas de curación entre los cánceres de sangre pediátricos, el neuroblastoma ha demostrado ser mucho más difícil de tratar, especialmente porque el gen que hace que este cáncer sea tan mortal es difícil de atacar.

«MYCN es un factor de transcripción, y es muy difícil de medicamentos de factores de transcripción», dijo el autor principal del estudio Anthony Faber, Ph.D., co-líder del programa de investigación de Terapéutica del Desarrollo y Natalie N. y John. R. Congdon, Sr. Tiene la Cátedra de Investigación del Cáncer en el VCU Massey Cancer Center y Profesor Asociado en el Instituto Philips para la Investigación de la Salud Bucal en la Facultad de Odontología de la VCU. «Entonces, lo mejor que se puede hacer es apuntar a lo que MYCN hace en la célula. Una de las cosas que hace es aumentar la actividad metabólica, lo que hace para mantener viva la célula, y podemos trabajar contra sí misma».

Estas células de neuroblastoma existen al borde de la sobremarcha metabólica, absorbiendo las reservas de energía tan pronto como la célula puede reponerlas, por lo que el equipo de Faber buscó formas de llevar estas células al límite, sin dañar las células normales en el proceso.

Los investigadores observaron 20 combinaciones de fármacos metabólicos en células cancerosas de casi 1.000 pacientes diferentes y encontraron que el neuroblastoma con alta expresión de MYCN era particularmente sensible a un cóctel que contenía dos fármacos: fenformina y AZD3965.

La fenformina, que bloquea el complejo I en la superficie de las mitocondrias, el compartimento subcelular donde se produce la producción de energía, se desarrolló en 1957 para el tratamiento de la diabetes. Aunque la Administración de Drogas y Alimentos retiró la fenformina del mercado en la década de 1970 después de una serie de muertes, todavía se usa en otras partes del mundo y está comenzando a regresar a los Estados Unidos como medicamento contra el cáncer. En este momento, la fenformina se está probando en un ensayo clínico de fase I para el melanoma.

AZD3965, un tipo de fármaco mucho más nuevo que bloquea los rectores MCT1 en la superficie celular, también se encuentra en fase de investigación clínica I, en este caso como tratamiento para muchos tipos diferentes de cáncer. Los receptores MCT1 transportan lactato, otra fuente de energía, fuera de la célula. Pero cuando MCT1 se bloquea y se acumula lactato, la célula deja de usarlo para obtener energía.

Dado que los receptores a los que se dirige la fenformina y el AZD3965 participan en la producción de energía a través de dos vías distintas, el bloqueo de ambos al mismo tiempo debería interrumpir drásticamente el suministro celular, lo que provocaría estrés y, finalmente, la muerte celular.

El equipo de Faber probó esta idea utilizando ratones sembrados con células de pacientes con neuroblastoma amplificado con MYCN y encontró que los animales tratados con ambos fármacos experimentaron una mayor reducción del tumor que los animales tratados con ambos fármacos solos y el cóctel fue bien tolerado.

«Los datos que obtuvimos con AZD3965 en combinación con fenformina podrían hacer que las personas reconsideren la fenformina», dijo la autora principal del estudio, Krista Dalton, M. Eng., Estudiante de doctorado en el Instituto VCU de Philips para la Investigación de la Salud Oral. «En combinación, donde podemos usar dosis más bajas, la fenformina puede tener una mejor tolerabilidad que antes sola».

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Virginia Commonwealth. Original escrito por Erin Hare. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

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