Un nuevo tratamiento detiene la progresión de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro de los monos

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Una nueva terapia hace que las células de defensa inmunológica traguen proteínas deformadas, placas de beta amiloide y marañas de tau, cuya acumulación se sabe que mata las células cerebrales cercanas como parte de la enfermedad de Alzheimer, según un nuevo estudio.

La encuesta, dirigida por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, mostró que los monos mayores tenían hasta un 59 por ciento menos de depósitos de placa cerebral después del tratamiento con oligodesoxinucleótidos CpG (CpG ODN), en comparación con los animales no tratados. Estas placas de beta amiloide son fragmentos de proteínas que se agrupan y obstruyen las uniones entre las células nerviosas (neuronas).

Los cerebros de los animales tratados también experimentaron una caída en los niveles de tau tóxica. Esta proteína de la fibra nerviosa puede destruir el tejido cercano cuando los cambios relacionados con la enfermedad en su estructura química hacen que se capture en otras células.

“Nuestros resultados ilustran que esta terapia es una forma eficaz de manipular el sistema inmunológico para retrasar la neurodegeneración”, dice Akash Patel, MS, investigador asistente en el Centro de Neurología Cognitiva en NYU Langone Health.

Los investigadores dicen que el tratamiento también produjo beneficios cognitivos. Cuando se presentó una serie de acertijos, los monos ancianos a los que se les administró la droga se comportaron de manera similar a los animales adultos jóvenes y mucho mejor que los de su grupo de edad que no recibieron tratamiento. Los monos tratados también aprendieron nuevas habilidades para resolver acertijos más rápido que sus compañeros no tratados.

Según los investigadores, los esfuerzos de tratamiento previos dirigidos al sistema inmunológico han fallado porque los medicamentos sobreestimularon el sistema, causando niveles peligrosos de inflamación que pueden matar las células cerebrales.

“Nuestro nuevo tratamiento evita las trampas de intentos anteriores porque se administra en ciclos, lo que le da al sistema inmunológico la oportunidad de descansar entre dosis”, dice el coautor del estudio, Thomas Wisniewski, MD. Tenga en cuenta que no se observó inflamación adicional en los monos tratados. Wisniewski es profesor Gerald J. y Dorothy R. Friedman en el Departamento de Neurología y Director del Centro de Neurología Cognitiva en NYU Langone.

La enfermedad de Alzheimer es la sexta causa principal de muerte en los Estados Unidos y no tiene cura conocida. Las terapias con medicamentos diseñadas para ralentizar o controlar los síntomas han fracasado, dice Wisniewski, también director del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Langone de la NYU. Un creciente cuerpo de evidencia ha implicado que el sistema inmunológico, la colección de células y proteínas que defienden al cuerpo de la invasión de bacterias y virus, contribuye al Alzheimer. Un subconjunto de células inmunes, las que se encuentran dentro del sistema inmunológico innato, tragan y eliminan desechos y toxinas de los tejidos corporales junto con los microbios invasores. Los estudios han demostrado que estos guardianes inmunes se vuelven lentos a medida que una persona envejece y no eliminan las toxinas que causan la neurodegeneración.

La nueva investigación, publicada como artículo de portada el 15 de junio en la revista Cerebro, es el primero en apuntar al sistema inmunológico innato con una terapia potencial para el trastorno en monos, según Wisniewski. Los fármacos CpG ODN son parte de una clase de reguladores inmunitarios innatos que aceleran estos guardianes inmunes agotados. Él dice que el equipo de investigación también es el primero en utilizar la técnica de administración de fármacos “pulsante” para evitar una inflamación excesiva, respuestas inmunes como hinchazón y dolor que resultan de dirigir las células inmunes a los sitios de lesión o infección. Aunque es necesario para el sistema inmunológico y la curación, demasiada inflamación contribuye a muchos mecanismos patológicos.

Para la encuesta, el equipo de investigación estudió a 15 monos ardilla hembra de entre 17 y 19 años. Ocho recibieron una dosis única del fármaco una vez al mes durante dos años, mientras que a los demás se les administró solución salina. Los investigadores observaron el comportamiento de los dos grupos y compararon el tejido cerebral y las muestras de sangre en busca de depósitos de placa, niveles de proteína tau y evidencia de inflamación.

Wisniewski señala que a medida que envejecen, prácticamente todos los monos ardilla desarrollan de forma natural una forma de neurodegeneración que imita la enfermedad de Alzheimer en los seres humanos, lo que los hace ideales para estudiar la enfermedad.

“Las similitudes en el envejecimiento entre los animales estudiados y nuestra propia especie nos dan la esperanza de que esta terapia también funcionará en pacientes humanos”, dice la coautora principal del estudio, Henrieta Scholtzova, MD, PhD.

Scholtzova, profesora asociada en el Departamento de Neurología de NYU Langone, advierte que los investigadores solo evaluaron monos mayores que ya mostraban signos significativos de neurodegeneración. Más pruebas en animales más jóvenes, señala, les permitiría evaluar la efectividad del tratamiento en las primeras etapas de la enfermedad.

Scholtzova dice que el equipo planea comenzar a probar la terapia ODN CpG en pacientes humanos con deterioro cognitivo leve o en las primeras etapas de la demencia. También pretenden estudiar este tratamiento en enfermedades neurodegenerativas relacionadas.

Los fondos para el estudio fueron proporcionados por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud NS102845, NS079676, AG066512 y OD01 093840; Beca de la Asociación de Alzheimer AARG 16440596; y una beca de Cattleman for Cancer Research. Wisniewski y Scholtzova obtuvieron una patente para terapias desarrolladas a partir de este enfoque terapéutico, del que tanto los investigadores como NYU Langone pueden beneficiarse financieramente. Las patentes han sido licenciadas a Empriver de Southborough, Mass. Todas estas relaciones se manejan de acuerdo con las políticas y procedimientos de NYU Langone.

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