Un reformador maniquí de ratón bombea parentesco nueva en un estudio de cardiopatía pediátrica

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La miocardiopatía restrictiva grave de la infancia es una afección que hace que los músculos de las paredes del corazón se pongan rígidos, por lo que el corazón no puede llenarse adecuadamente de sangre. Se sabe que una mutación en una proteína llamada BAG3 causa miocardiopatía restrictiva, debilidad muscular, dificultad para absorber suficiente oxígeno y daño a múltiples nervios periféricos, lo que a menudo acorta significativamente la vida útil del paciente. Hasta ahora, no existía un modelo exitoso para la enfermedad, lo que dificultaba enormemente el estudio.

Sin embargo, investigadores de Japón y Alemania han creado un modelo de ratón que imita la patología humana, lo que facilita el estudio de la enfermedad. Los datos del equipo sugieren que la miocardiopatía restrictiva causada por la mutación BAG3 altera el proceso por el cual las proteínas dañadas se descomponen y eliminan. Esto hace que las proteínas se acumulen en las células y destruyan el músculo cardíaco.

El equipo pudo expresar una versión humana de la proteína BAG3 mutante en cardiomiocitos de ratón, las células que forman el músculo cardíaco. “Nuestro modelo de ratón imitó con éxito la enfermedad humana”, dice el profesor asistente Kenichi Kimura, autor principal. “Los ratones tenían síntomas cada vez más graves de insuficiencia cardíaca y retraso en el crecimiento que comenzaron poco después del nacimiento, y solo sobrevivieron unas cinco semanas”.

El equipo estudió el tejido cardíaco de ratones que expresan la proteína BAG3 humana mutante y descubrió modificaciones en el sistema de control de calidad de la proteína, lo que garantiza que las proteínas se doblen correctamente, junto con mayores niveles de autofagia, un proceso mediante el cual las células dañadas se eliminan y reciclan. BAG3 está involucrado en la descomposición de proteínas que han sido dañadas debido al estrés mecánico. La mutación que causa la miocardiopatía restrictiva implica la alteración de una sola base en el ADN, lo que lleva a un aminoácido leucina en la proteína BAG3 mutante donde debería haber una prolina.

El equipo demostró que esto conduce a que la proteína mutante tenga una solubilidad y movilidad reducidas, lo que hace que se acumule en las células musculares. Esto causa fibrosis o cicatrización y hace que el músculo cardíaco se endurezca y pierda la capacidad de relajarse por completo, lo que significa que el corazón no puede llenarse adecuadamente de sangre. Además, en investigaciones preliminares que utilizaron una técnica para descomponer y reducir la expresión de la proteína mutante, los investigadores pudieron mitigar los síntomas de la enfermedad en el modelo de ratón.

La miocardiopatía restrictiva infantil es una enfermedad poco común pero muy grave. Se espera que el conocimiento proporcionado en este estudio y la creación de un modelo de ratón de la enfermedad para respaldar más investigaciones conduzcan al desarrollo de mejores tratamientos para los niños con esta afección.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Tsukuba. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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