Una nueva investigación identifica al TAF12 como un objetivo potencial de los medicamentos contra el cáncer

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Los científicos del UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center han identificado una proteína clave, el factor de transcripción TAF12, que desempeña un papel vital en la formación de un complejo de preiniciación, que consta de más de 100 proteínas necesarias para la transcripción de genes codificantes de proteínas. El equipo descubrió que al eliminar TAF12, se destruye todo el complejo de preiniciación y se reduce drásticamente la transcripción de todo el genoma.

Los hallazgos podrían ayudar a allanar el camino para las terapias contra el cáncer que se dirigen al TAF12, deteniendo potencialmente la transcripción en las células cancerosas y ayudando a reducir el crecimiento de tumores cancerosos. Otros habían demostrado previamente que TAF12 era esencial para el crecimiento de la leucemia mieloide aguda en modelos de ratón.

“La identificación de TAF12 como la piedra angular del complejo de preiniciación nos ha permitido eliminar los complejos de preiniciación en la célula, y esto nunca se había hecho antes”, dijo el autor principal Michael Carey, PhD, profesor de química biológica y director del Programa de Regulación Genética. en Jonsson Cancer Center.

Ha habido un progreso significativo en las últimas dos décadas en los principios de cómo está organizado el genoma y en la comprensión de las estructuras de los factores de transcripción. Sin embargo, los detalles precisos de cómo los potenciadores se comunican con los promotores (elementos genéticos que controlan la transcripción en los genomas humanos y de ratón) para activar genes aún no se comprenden completamente.

La transcripción eficiente, un proceso biológico fundamental y fundamental que juega un papel importante en la producción de proteínas, requiere la formación de un complejo de preiniciación que tiene más de cien factores de transcripción, incluidos dos complejos principales llamados coactivadores. Comprender cómo funcionan estos principales coactivadores en las células es fundamental para determinar los mecanismos precisos de activación genética. En este estudio, los investigadores de UCLA buscaron identificar proteínas clave en coactivadores para ver si este conocimiento de la regulación y transcripción de genes podría eventualmente aplicarse a las terapias contra el cáncer.

Los investigadores realizaron una pantalla de eliminación de shRNA para identificar proteínas clave en la transcripción de genes en células madre embrionarias de ratón. Los investigadores emplearon una técnica llamada degradación inducible por auxina para eliminar rápidamente el factor de transcripción identificado y determinar los efectos sobre la formación de complejos de preiniciación en todo el genoma.

La investigación fue financiada en parte por los Institutos Nacionales de Salud de Ciencias Médicas Generales.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de California – Ciencias de la salud de Los Ángeles. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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