Una nueva investigación identifica objetivos genéticos para las hormonas del estrés en el cerebro

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El estrés crónico es una causa bien conocida de trastornos de salud mental. Una nueva investigación ha dado un paso adelante en la comprensión de cómo actúan las hormonas glucocorticoides («hormonas del estrés») en el cerebro y cuál es su función. Los hallazgos podrían conducir a estrategias más efectivas en la prevención y el tratamiento de los trastornos de salud mental.

El estudio, dirigido por académicos de la Universidad de Bristol y publicado hoy [6 August] en Comunicaciones de la naturaleza, descubrió un vínculo entre los receptores de corticosteroides, el receptor de mineralocorticoides (MR) y el receptor de glucocorticoides (GR), y los genes ciliares y de neuroplasticidad en el hipocampo, una región del cerebro involucrada en el manejo del estrés, el aprendizaje y la memoria.

El objetivo de la investigación era descubrir qué genes MR y GR interactúan en todo el genoma del hipocampo durante la variación circadiana normal y después de la exposición a estrés agudo. El equipo de investigación también quería averiguar si alguna interacción implicaría cambios en la expresión y las propiedades funcionales de estos genes.

El estudio combinó tecnologías avanzadas de secuenciación de próxima generación, bioinformática y análisis de vías para permitir una mayor comprensión de la acción de la hormona glucocorticoide, a través de MR y GR, sobre la actividad genética en el hipocampo.

Los investigadores descubrieron un vínculo previamente desconocido entre la función de RM y los cilios. Los cilios son pequeñas estructuras similares a pelos que sobresalen de los cuerpos celulares. La función eficaz de los cilios es vital para el desarrollo cerebral y la plasticidad cerebral continua, pero se desconoce en gran medida cómo se regula su estructura y función en las neuronas.

El descubrimiento del nuevo papel de la resonancia magnética en la estructura y función de los cilios en relación con el desarrollo neuronal ha aumentado el conocimiento del papel de estas estructuras celulares en el cerebro y puede ayudar a resolver los trastornos (del desarrollo) relacionados con los cilios en el futuro.

El equipo también encontró que MR y GR interactúan con muchos genes involucrados en procesos de neuroplasticidad, como la comunicación neurona-neurona, el aprendizaje y los procesos de memoria. Sin embargo, algunos de estos genes se han relacionado con el desarrollo de trastornos de salud mental como depresión mayor, ansiedad, trastorno de estrés postraumático y trastornos del espectro de la esquizofrenia. En consecuencia, la disfunción de la hormona glucocorticoide, como se observa en el estrés crónico, podría tener un efecto perjudicial sobre la salud mental a través de su acción sobre estos genes de vulnerabilidad, proporcionando un mecanismo novedoso potencial para explicar la implicación conocida de los glucocorticoides en la etiología de los trastornos de salud mental.

Aunque se necesita más investigación sobre el papel de las hormonas glucocorticoides en la regulación de estos genes, los hallazgos cierran la brecha entre la participación conocida de los glucocorticoides en los trastornos de salud mental y la existencia de genes de vulnerabilidad.

Hans Reul, profesor de neurociencia en Bristol Medical School: Translational Health Sciences (THS), dijo: «Esta investigación es un paso adelante sustancial en nuestros esfuerzos por comprender cómo estas poderosas hormonas glucocorticoides actúan en el cerebro y cuál es su función.

«Esperamos que nuestros hallazgos provoquen una nueva investigación dirigida sobre el papel que desempeñan estas hormonas en la etiología de trastornos mentales graves como la depresión, la ansiedad y el trastorno de estrés postraumático».

Los próximos pasos para la investigación incluyen estudiar cómo cambia la acción de la hormona glucocorticoide a través de MR y GR en el genoma del hipocampo en condiciones de estrés crónico y, gracias a una nueva subvención de BBSRC, la acción de los glucocorticoides a través de MR y GR en el genoma del cerebro femenino. Se sabe muy poco sobre esta área de investigación en mujeres, ya que la mayoría de los estudios sobre el estrés y las hormonas glucocorticoides se han realizado en hombres.

El estudio, apoyado por el BBSRC y una beca de doctorado en dinámica neural de Wellcome Trust, fue realizado por el Grupo de Investigación en Neuro-Epigenética dirigido por el profesor Hans Reul y la Dra. Karen Mifsud, en colaboración con el Grupo de Biología de Células Madre de Bristol, el Dr. Oscar Cordero Llana. y la Sra. Andriana Gialeli, y especialistas en secuenciación y bioinformática de la Universidad de Oxford.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de bristol. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

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