Una pista de cómo algunos cánceres de rápido crecimiento acechan a simple instinto: ScienceDaily

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El brillo de los ojos de una pantera en la oscuridad. El zigzag de la aleta dorsal de un tiburón sobre el agua.

Los seres humanos siempre están escaneando el mundo en busca de amenazas. Queremos la capacidad de reaccionar, de movernos, de pedir ayuda antes de que llegue el peligro. Nuestras células hacen lo mismo.

El sistema inmunológico innato es el sistema de alerta temprana del cuerpo. Constantemente examina las células en busca de signos de que un patógeno o una mutación peligrosa puedan estar causando una enfermedad. ¿Y qué te gusta buscar? Material genético fuera de lugar.

Los componentes básicos del ADN, llamados ácidos nucleicos, deben estar ocultos en el núcleo celular. Las enfermedades pueden cambiarlo. Los virus producen material genético en partes de la célula donde no debería estar. Las células cancerosas también.

“Las células cancerosas albergan ADN dañado”, dice Sonia Sharma, Ph.D., profesora asociada en el Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI). “El ADN incorrecto o el ADN aberrante es una señal de peligro para la célula. Le dicen a la célula:” Aquí hay un problema. Es como el primer sonido de alarma para el sistema inmunológico “.

Ahora Sharma y sus colegas han publicado uno nuevo. Inmunología de la naturaleza estudio que describe el proceso que activa este sistema de alarma directamente dentro de las células cancerosas. Su investigación muestra que una enzima supresora de tumores llamada DAPK3 es un componente esencial de un sistema multiproteico que detecta material genético mal colocado en las células cancerosas y ralentiza el crecimiento tumoral activando la feroz vía STING.

En el mundo de la inmunoterapia contra el cáncer, la vía STING es bien conocida como un activador crítico de las células T que matan el cáncer y que enciende la poderosa respuesta inmune adaptativa del cuerpo. El nuevo estudio muestra que a través de DAPK3 y STING, el sistema inmunológico innato del tumor juega un papel más importante en la inmunidad contra el cáncer de lo que se pensaba anteriormente.

“La respuesta inmune innata intrínseca al tumor juega un papel importante en el crecimiento natural del tumor y la respuesta de inmunoterapia del cáncer”, dice Sharma.

Los tumores desarrollan mutaciones en genes supresores de tumores que les permiten crecer más rápido que el tejido normal. El descubrimiento del papel fundamental que desempeña DAPK3 en la vía STING pone de relieve un problema distinto en el cáncer y la inmunoterapia contra el cáncer. Las células cancerosas pueden adquirir mutaciones que les permitan evadir el sistema inmunológico al evitar que las células detecten señales de advertencia como ADN mal colocado.

Sharma y sus colegas del LJI Center for Cancer Immunotherapy, Max-Planck Institute of Biochemistry y UC San Diego encontraron que la pérdida de la expresión o función de DAPK3 en las células cancerosas obstaculizaba gravemente la activación de STING. Su investigación en modelos de ratón muestra que estos tumores estaban ocultos al sistema inmunológico, y los investigadores observaron muy pocas células T CD8 + “asesinas” dirigidas al cáncer en tumores deficientes en DAPK3. En consecuencia, la pérdida de DAPK3 en los tumores redujo la reactividad a la inmunoterapia contra el cáncer.

“Los tumores que carecen de DAPK3 crecen más rápido in vivo porque evaden el sistema inmunológico. También son resistentes a ciertos regímenes de inmunoterapia, incluidas las terapias de combinación que utilizan el bloqueador de puntos de control inmunológico anti-PD1 para atacar las células T cancerosas”, dice Sharma.

Las compañías farmacéuticas están buscando inmunoterapias para activar STING, que deben usarse junto con bloqueadores de puntos de control inmunes. Los nuevos hallazgos subrayan la importancia de activar STING en las propias células cancerosas, para activar adecuadamente ese sistema de alerta temprana.

“Las respuestas inmunitarias intrínsecas al cáncer son importantes”, dice la coautora principal del estudio, Mariko Takahashi, Ph.D., ex asociada postdoctoral de LJI que ahora trabaja en el Massachusetts General Hospital Cancer Center.

Los investigadores ahora están buscando proteínas adicionales que desempeñen un papel en la respuesta inmune innata temprana al cáncer. “Hay muchos actores en el microambiente tumoral”, dice Takahashi.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Instituto de Inmunología de La Jolla. Original escrito por Madeline McCurry-Schmidt. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

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