Una síntesis rápida y de parada rendimiento de molnupiravir, una píldora antiviral COVID empírico – ScienceDaily

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A medida que el SARS-CoV-2 continúa propagándose y mutando, es importante identificar nuevas opciones de tratamiento. El molnupiravir es un antiviral oral en fase de investigación en desarrollo para el tratamiento de COVID-19 y ha sido revisado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Los investigadores ahora informan en Ciencias Centrales ACS quienes diseñaron enzimas para ayudar a fabricar la píldora, lo que resultó en una síntesis mucho más corta y de alto rendimiento que los métodos actuales.

Desarrollado originalmente para tratar la influenza, el molnupiravir actúa haciendo que los virus cometan errores al copiar su ARN al introducir mutaciones que inhiben la replicación. Recientemente, los resultados de los ensayos clínicos provisionales de fase 3 indicaron que el molnupiravir redujo el riesgo de hospitalización y muerte por COVID-19 para los pacientes de riesgo recién diagnosticados y que funcionó igualmente bien contra varias variantes del SARS-CoV-2. John McIntosh, Patrick Fier y sus colegas de Merck y Codexis se propusieron desarrollar una forma más corta, más productiva y sostenible de sintetizar la molécula.

Los investigadores desarrollaron una síntesis de molnupiravir en tres pasos a partir de una molécula de azúcar llamada ribosa. Identificaron enzimas o tratamientos químicos para agregar secuencialmente los grupos químicos apropiados a la ribosa para generar la molécula. Para el segundo paso de la síntesis, el equipo identificó enzimas bacterianas que catalizaban débilmente las reacciones deseadas. Utilizando la evolución in vitro, mejoraron enormemente las actividades de estas enzimas. La nueva ruta sintética, que también incluyó una estrategia de reciclaje de fosfato, fue un 70% más corta y tuvo un rendimiento general siete veces mayor que la ruta original.

Los autores reconocen la financiación de Merck Sharp & Dohme Corp.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por sociedad Química Americana. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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